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警惕“人体卫士”淋巴细胞“哗变”所致的肿瘤——“淋巴瘤”

原标题:警惕“人体卫士”淋巴细胞“哗变”所致的肿瘤——“淋巴瘤”

淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的血液肿瘤,其发生大多与人体免疫系统重要构件“人体卫士”淋巴细胞恶变有关。 淋巴系统作为人体免疫系统的重要组成部分,由多个淋巴器官(包括:骨髓、胸腺、淋巴结和脾脏等)组成的复杂网络(如图1)。

图1淋巴系统模式图

淋巴系统“管道”内充满着淋巴液,内含人体所需养料和代谢产物,还有一种白细胞—淋巴细胞,当淋巴细胞发生异常变化而大量集聚淋巴结或淋巴组织就形成了淋巴瘤。

淋巴瘤有哪些类型?

淋巴瘤有许多亚型,主要分为二个大类:“霍奇金淋巴瘤”和“非霍奇金淋巴瘤”。

霍奇金淋巴瘤是一种相对少见的淋巴瘤,1830年由英国医生Thomas Hodgkin首先发现。尔后在十九世纪末和二十世纪初二位科学家Reed和 Sternberg发现这种淋巴瘤组织中有一种特征性“镜影肿瘤细胞”(后来命名为Reed-Sternberg细胞,简称R-S细胞),而其它类型淋巴瘤通常没有这种细胞。

非霍奇金淋巴瘤是指除了霍奇金淋巴瘤以外所有淋巴瘤,包括30多种亚型,依据肿瘤生长速度可以分为二类:惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤。

惰性淋巴瘤恶性程度低,肿瘤细胞生长缓慢,不易被发现和诊断,患者可以带瘤正常生活好多年,但是晚期患者通常难以治愈。

侵袭性淋巴瘤恶性程度高,肿瘤细胞生长迅速,若不及时治疗,患者生存时间只有半年-2年,然而通过正确治疗方法可以彻底治愈这些患者。

淋巴瘤发病率如何?

淋巴瘤是最常见的血液肿瘤,据统计,全球平均每9分钟就有1个新发患者,是近10年来发病率增速较快的恶性肿瘤之一。淋巴瘤已成为我国常见的十大肿瘤之一,发病率约为5/10万。发病年龄有年轻化趋势,20-40岁中青年患者越来越多。

淋巴瘤的可能发病原因?

淋巴瘤的具体发病原因目前尚未完全阐明,感染、机体免疫、环境和遗传因素与其发病有关,其中感染和免疫因素起重要作用。

目前有证据与淋巴瘤发病相关的危险因素或可能病因包括:

(1) 免疫因素:先天性或获得性免疫缺陷以及自身免疫性疾病患者易患淋巴瘤,例如器官移植后长期应用免疫抑制剂而发生恶性肿瘤中淋巴瘤占三分之一。类风湿关节炎患者发生淋巴瘤风险是普通人群2-3倍;结肠炎、系统性红斑狼疮和干燥综合征患者中淋巴瘤的发病率也比一般人高。

(2) 感染因素:HIV、EB和丙型肝炎病毒以及Kaposi肉瘤病毒-8和成人T淋巴细胞病毒I/II型等均与某些类型淋巴瘤发病密切相关。幽门螺旋杆菌可能是胃黏膜MALT淋巴瘤的病因。

(3) 职业和环境因素:农药(杀虫剂和除草剂)和染发剂暴露增加罹患淋巴瘤风险,农场工人、饲养员和肉制品厂工作人员等发生淋巴瘤比例较高。此外,电焊工、接触石棉颗粒和橡胶的工人以及高级白领淋巴瘤发病率也比一般人高。

(4) 既往疾病和治疗:黑色素瘤或皮肤癌,糖尿病、结核病以及过敏性性疾病均会增加淋巴瘤发生几率。放疗、输血和某些疫苗接种也与淋巴瘤发生存在相关性。

(5) 生活方式:吸烟和酗酒(尤其是白酒)增加淋巴瘤罹患风险。体力活动减少和肥胖也与淋巴瘤发生存在关系。高脂肪和蛋白饮食增加患淋巴瘤风险,而蔬菜和水果具有一定保护作用。但维生素和茶叶能否降低淋巴瘤风险仍无定论。

(6) 遗传因素:霍奇金淋巴瘤具有一定遗传易感性,而目前仍无确切证据显示非霍奇金淋巴瘤患者具有遗传背景。

淋巴瘤的临床表现(症状和体征)?

图2淋巴瘤常见部位和表现

医生诊断和评估淋巴瘤通常会做哪些检查?

(1)病史采集:你个人健康状况和既往疾病史,你家庭成员疾病史。

(2)体格检查:淋巴结和肝脾触诊等。

(3)影像学检查:X线摄片,CT和磁共振扫描,全身PET-CT肿瘤显像

图3淋巴瘤CT和PET-CT检查

(4)实验室化验:血液和尿液检测等。

(5)活组织检查(简称:活检):活检是诊断淋巴瘤最重要检查手段,通常由外科医生手术切取少量组织,然后由病理科医生在显微镜下仔细观察细胞有无异常。淋巴瘤患者通常进行二个部位活检:淋巴结和骨髓活检,分别为了明确诊断和检测淋巴瘤细胞有无累及骨髓。

(6)淋巴瘤病理分级和临床分期:病理分级明确淋巴瘤细胞起源,生长方式(缓慢或迅速)和其它有助于医生选择治疗方式的重要信息。临床分期主要反映淋巴瘤体内扩散程度,I-II期说明肿瘤比较局限,而III-IV期淋巴瘤累及部位较为广泛。

目前淋巴瘤有哪些治疗方法?

淋巴瘤治疗方式取决于肿瘤类型、病理分级和临床分期,强调个体化(每个患者治疗反应各不相同)。

常用治疗方法包括:化疗、放疗、骨髓或造血干细胞移植、手术治疗和生物免疫治疗等。目前淋巴瘤的治疗多采用综合治疗的模式,综合治疗要好于单一模式治疗。

(1)化疗:是利用化学药物杀死或抑制肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方法,淋巴瘤为全身性疾病,治疗上应以联合化疗为主。但是传统化疗药物很难区分正常细胞和淋巴瘤细胞,进入体内后不光会杀伤淋巴瘤细胞,也会损害人体正常细胞。因此,化疗不良反应不可避免,例如脱发,食欲不振,疲倦,恶心和呕吐,感染机率增加,容易瘀青或出血等。

(2)放疗:是用各种不同能量放射线照射淋巴瘤,达到抑制和杀灭肿瘤细胞目的。放疗是I-II期霍奇金淋巴瘤和惰性非霍奇金淋巴瘤的主要治疗手段。放疗也可与化疗相结合。

(3)骨髓/造血干细胞移植:淋巴瘤患者先进行强烈放化疗等预处理,最大限度地杀灭患者体内肿瘤细胞,然后再将正常造血干细胞植入到体内,使其造血和免疫功能恢复。主要用于在常规治疗失败或缓解后复发的患者,一般要求患者年纪不大并且身体状况良好。

(4)生物治疗:是一种既可以杀灭肿瘤细胞,又能激发机体自身免疫机制,从而达到治疗肿瘤或预防复发作用,是淋巴瘤治疗领域革命性突破,若与化疗联合可以显著提高临床疗效。临床上已广泛用于B细胞淋巴瘤治疗的利妥昔单抗就是一种被证实治疗淋巴瘤安全有效的单克隆抗体。

(5)手术:主要用于淋巴瘤诊断和部分早期惰性淋巴瘤治疗。

如何评价淋巴瘤的治疗效果?

图4淋巴瘤治疗效果评价

淋巴瘤可以治愈吗?

霍奇金淋巴瘤是可以被治愈淋巴瘤之一,尤其是临床分期为早期的患者。

弥漫大B细胞淋巴瘤尽管属于侵袭性肿瘤(肿瘤生长迅速),若肿瘤局限于身体某一部位,治愈率高达80%。

滤泡淋巴瘤属于惰性肿瘤(肿瘤生长缓慢),通常诊断时肿瘤已经播散至全身,但可以不治疗而正常生活很长时间,治疗可以使其缓解,但经常会复发而较难治愈。

不同类型淋巴瘤预后意义如何?

医学上通常采用“预后”来预估淋巴瘤诊断后进展和治疗结局,即患者疾病康复几率。淋巴瘤预后是医生通过采集成千上万某一类型肿瘤的各种参数运用统计学方法分析获得的结果。因此,预后只能估计淋巴瘤患者可能结局,并一定准确反映每个患者实际临床转归。

与医生交流时如何有效提问?

(1) 我这种类型淋巴瘤通常如何治疗?

(2) 还有其他治疗选择吗?

(3) 你推荐那种治疗方式?或那种治疗方案成功概率高?

(4) 我治疗可能结果是什么?

(5) 治疗时间持续多长时间?

(6) 我是否适合参与新药临床试验?

(7) 治疗不良反应如何?如何应对?

(8) 我的日常生活会受影响吗?若有影响,会持续多久?

(9) 你曾经治疗过我这种类型淋巴瘤吗?

本文作者:上海九院 血液内科 朱琦 主任医师

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