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史上最全保肝药物使用攻略!

原标题:史上最全保肝药物使用攻略!

保肝药物如何分类?临床上应怎样合理应用保肝药呢?

作者丨黄鑫

来源丨医学界临床药学频道

临床上,面对种类繁多的保肝药,你有没有常常觉得选择困难呢?本文将对各类保肝药物归类比较,以资借鉴。

保肝药定义及分类

保肝药是能够改善受损害的肝细胞代谢、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能,达到改善肝脏病理、改善肝脏功能目的的药物。即通常所说的保护受损肝细胞的药物。引起肝细胞损伤的病因很多,因此在保肝治疗中,首先应去除病因,然后进行保肝治疗。

保肝药分类:

各类保肝药物的作用机理及临床应用

1、促进能量代谢类

临床应用于各种肝病所致的维生素缺乏、物质代谢低下、能量代谢低下、凝血功能低下、凝血障碍、肝性脑病等。

(1)维生素

机理:促进物质代谢和能量代谢,保持代谢所需各种酶的活性。

复合维生素B:是糖代谢、组织呼吸、脂质代谢、蛋白质代谢所需辅酶的重要组成部分,防止脂肪肝和保护肝细胞。

维生素C:具有可逆的还原性,参与氧化还原反应,减轻肝细胞的脂肪变性,促进肝细胞再生及肝糖原合成和解毒。

维生素E:抗氧化、保护肝细胞和促进肝细胞再生。

维生素K1:参与肝脏合成凝血酶原,促进肝脏合成凝血因子。

注:脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,除Vit K外一般不用。)

(2)辅酶

门冬氨酸钾镁:作用机制:参与三羧酸和鸟氨酸循环,维持细胞正常功能。②用法注意:注射剂仅作静脉使用,溶于5%葡萄糖溶液中缓慢滴注,不能静推或肌注。③适应证:主要用于急性黄疸性肝炎(退黄)、肝细胞功能不全;用于电解质补充。④不良反应:大剂量可能致腹泻。

二氯醋酸二异丙胺:作用机制:消耗转运肝脂肪,降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸的浓度;抑制胆固醇和脂肪酸的合成,改善肝细胞的能力代谢。②临床应用:脂肪肝、肝内胆汁淤积。

(3)促进蛋白质合成类

人血白蛋白:作用机制为增加血容量和维持血浆胶体渗透压,运输和解毒,营养供给。

支链氨基酸(250ml 3AA ——缬氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸)临床应用:肝昏迷、慢性活动性肝炎、重症肝炎及肝硬化。用法注意:控制滴速<40滴/分。

2、解毒类

机理:提供巯基或葡萄糖醛酸,与药物、代谢产物或重金属结合,形成稳定的水溶性复合物由尿排出,增加解毒作用。

临床应用于:病毒、酒精、药物、化学物质、重金属引起的肝损伤,食物和药物中毒。

葡醛内酯作用机制:在酶的催化下,转化为葡萄糖醛酸(体内重要解毒物质之一),与体内毒物结合,排除体外。阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪储量减少。

还原型谷胱甘肽作用机制:含有巯基,与人体过氧化物和自由基结合,对抗其对脏器的损伤。促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂溶性维生素。优点:停药后不易反弹,故临床应用较多。

硫普罗宁作用机制:提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基。促进肝糖原合成,抑制胆固醇增高。血清白球比回升。

3、促细胞再生类

(1)生物制剂:

促肝细胞生长素:作用机制:刺激新生肝细胞的DNA合成,促进肝细胞再生,防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。②临床应用:多用于重症肝炎及肝硬化。急性期患者的疗效优于慢性患者,早期患者优于晚期患者。

(2)必需磷脂类:补充人体外源性磷脂成分,促进肝细胞膜再生、降低脂肪浸润。

多烯磷脂酰胆碱:作用机制:补充外源性磷脂成分,稳定、保护、修复细胞膜;促进肝细胞再生,协调凝脂和细胞膜功能,降低脂肪浸润;改变胆固醇和磷脂比值,增加胆汁成分水溶性,减低胆结石形成指数。②临床应用:以膜损害为主的急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精肝、中毒性肝炎等。③用法注意:口服应餐后吞服,一日剂量不超过6粒;静脉用药应以不含电解质溶液(GS)稀释。注射液中含苯甲醇,新生儿/早产儿禁用,妊娠1-3月慎用。

4、利胆类

机理:促进胆汁分泌,减轻胆汁瘀滞。

临床应用于治疗自身免疫性肝炎以及胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等各种胆汁瘀积症。

腺苷蛋氨酸:作用机制:人体生理活性物质,通过转甲基和转巯基作用参与体内重要的生化反应,调节肝脏细胞膜的流动性,促进肝解毒过程中硫化产物的合成,有助于防止肝内胆汁淤积。②临床应用:肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。适用于妊娠期肝内胆汁淤积。③不良反应:易发生肝性脑病,有血氨增高的患者,应用本药时需注意监测血氨水平。④用药注意:不可与碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液配伍,本注射剂溶解后保存时间不应超过6小时,需在临用前用所附溶剂溶解;静脉注射必须非常缓慢,有引起外周血管硬化的副作用;其肠溶片必须整片吞服,不得嚼碎,两餐之间服用。

茴三硫:作用机制:分泌性利胆药,不增加肝脏负担,增强肝脏谷胱甘肽水平,使胆汁分泌增多,促进肝细胞活化,有助于肝功能的改善和恢复。②临床应用:用于胆囊炎、胆结石及消化不适,急慢性肝炎辅助治疗。③不良反应:引起尿液变色;长期服用可致甲状腺功能亢进;偶有发生荨麻疹样红斑,停药即消失。

考来烯胺:①作用机制:在肠道中与胆汁酸结合成不溶性复合物,经粪便排出体外,以降低血清胆汁酸,可缓解因胆汁酸过多沉积于皮肤导致的瘙痒。②不良反应:较常见便秘;长期服用引起脂肪吸收不利,应适当补充脂溶性维生素及钙盐(应非口服给药)。③用药注意:本药味道难闻,可用饮料等伴服,宜于饭前服用。

熊去氧胆酸:作用机制:降低胆汁中胆固醇浓度,胆固醇结石溶解。②临床应用:用于胆固醇结石(阳性结石),胆汁反流性食管炎,胆汁淤积类疾病。③用法注意:活性炭、含铝抗酸药、考来烯胺及考来替泊等能与胆汁酸结合会影响其的吸收,应错开2小时以上使用。

5、免疫调节类

免疫调节治疗有望成为治疗慢性乙型肝炎的重要手段,但还需大样本研究验证。

胸腺肽α1作用机制:增进免疫系统反应性,具有调节T淋巴细胞发育、分化和成熟的作用,同时修复受损的淋巴细胞。

6、中药制剂

(1)抗炎类:主要为甘草甜素制剂。具有激素样作用,但无皮质激素的不良反应,可减轻肝脏的非特异性炎症。

①机理: 肾上腺皮质激素样作用,抑制肥大细胞释放组胺,抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的产生,促进胆色素代谢,减少ALT和AST的释放,抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。

②临床应用:伴有ALT升高的各型肝炎的治疗。(肝脏损伤原因不同,但最终的肝脏炎症反应是共同的,因此抗炎类保肝药有一定临床地位。)

③用法注意:口服吸收差,采取先静脉后口服的序贯疗法;肝性脑病时慎用;肝功能好转后应逐渐减量,一般疗程不超过3个月,不应骤停,应减量维持;不宜同类药品联用。

(2)降酶类:

机理:为合成五味子丙素的中间体,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。

联苯双酯:优缺点:降酶效应迅速,应用方便,罕有不良反应。其降低ALT作用肯定,但对AST作用不明显,有学者认为其无保肝作用。②用法注意:不建议常规使用,多联合用药。应逐渐减量,不宜骤停。

双环醇片降酶速度慢,疗效稳定,少反弹。肝功能失代偿者慎用。

水飞蓟素作用机制:为菊科植物水飞蓟提取物。保护肝脏细胞免受毒性物质侵害;具有强力的抗氧化功能;促进蛋白质合成,加快制造新的肝脏细胞或令已损害的肝脏细胞自行修复。

(3)单味中药:苦参具有抗纤维化作用;五味子具有抗脂质过氧化、促进肝细胞再生和利胆等作用。

保肝药物合理应用原则

去因原则:保肝药物起辅助治疗作用,保肝治标,去因治本(例如病毒性肝炎,主要应抗病毒治疗,参见后文第四点);

用药宜简原则:不超过3种,同类药物不宜重复使用;

减负原则(即减轻肝脏负担):避免滥用成分不明的药物;

个体化原则:结合患者年龄、病因、病情、经济等情况合理用药,例如病情严重者先静脉再口服;

维持时间宜长:肝功能正常后逐渐减量或停药,最好维持肝功能正常3个月左右。

保肝药物选择

不同疾病的首选保肝药:

1、病毒性肝炎

急性病毒性肝炎:一般给予维生素+1种保肝药。

慢性病毒性肝炎:抗病毒治疗为主,保肝为辅;选抗炎保肝药物(复方甘草酸苷)+营养药(维生素)+中药。

重症肝炎:首选促肝细胞生长素。

2、酒精肝

戒酒为主;肝功异常明显者可加还原型谷胱甘肽/多烯磷脂酰胆碱。

3、脂肪肝

低脂肪饮食为主;肝功异常明显者可加多烯磷脂酰胆碱/二氯醋酸二异丙胺+中药。

4、自身免疫性肝病

首选激素和免疫抑制剂;本病多有胆汁淤积。保肝药选用抗炎类(甘草酸二铵/甘草酸胺)+利胆类(熊去氧胆酸)+中药。

5、药物性肝炎

药物直接损伤肝细胞和过敏反应引起,往往伴有肝内胆汁淤积。重症需应用糖皮质激素;较轻者选抗炎类(复方甘草酸苷)+利胆类(熊去氧胆酸)+解毒类(还原型谷胱甘肽)。

6、先天性疾病

主要是肝豆状核变性,过多沉积于肝组织,应用青霉胺+硫普罗宁。对于各种先天性黄疸病人,各种药物均不理想。

7、其他疾病伴发肝损害

例如肝脓肿、全身重症感染等,治疗原发病为主;保肝治疗以解毒类、维生素类为主,辅以中药。返回搜狐,查看更多

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