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吸烟让人基因改变,这是世界心血管领域顶级杂志最近发表的一项研究

原标题:吸烟让人基因改变,这是世界心血管领域顶级杂志最近发表的一项研究

抽烟,使我想到王家卫的电影,总是烟雾弥漫,厚重而深沉。

「一个人总要抽不一样的烟,认识不一样的人,理解不一样的生活」,这是《花样年华》里面的台词。

《花样年华》剧照

张曼玉和梁朝伟吸烟的镜头

然而,科学研究告诉我们,吸烟之后,你真的不再是「你」,你的基因及基因功能可能已经改变。

这是 2017 年 5 月发表于心血管领域顶级杂志Circulation 的一篇文章,题为 Loss of Cardio-Protective Effects at the ADAMTS7 Locus Due to Gene-Smoking Interaction[1]。

吸烟增加冠心病风险这一观念已经深入人心,有别于其他论证吸烟与冠心病相关性的文章,该研究的亮点在于揭示冠心病发病机制中的「Gene-Smoking Interaction」,即基因和吸烟(行为)的相互作用。

吸烟真的可以改变人基因的功能,这次被改变的主角,名为「ADAMTS7」。

研究是这样做的……

研究人员纳入了 29 项关注冠心病风险相关基因的临床研究,研究对象包括 60,919 例冠心病患者,及 80,243 例健康对照,并选取了既往报道的 45 个冠心病相关的基因座及 5 个与吸烟行为相关的基因座,进行基因-吸烟相互作用的分析。

基因-吸烟的相互作用通过固定效应模型的 Meta 分析进行汇总计算。总的来说,这是一项 Meta 分析,研究的样本量很大,关注的是基因-吸烟的相互作用。

结果足够让人震惊

研究的结果,主要有两个:一方面,吸烟影响「好基因」,降低它们对心血管的保护作用,增加冠心病的风险;而另一方面,研究结果显示,这些基因影响,甚至可以遗传给下一代。

1.吸烟使「好」基因的功能大打折扣

不愿尝试戒烟的人,大抵有各种各样的借口。有人觉得自己基因好,不用担心得冠心病。然而研究证明,「好」基因在吸烟面前,也可能大打折扣。

研究的主角,「ADAMTS7」 是种新型金属蛋白酶,它能通过促进冠状动脉平滑肌细胞增殖等机制,参与动脉粥样硬化的发生。ADAMTS7 基因上调,在冠心病的发病中发挥重要作用。

研究发现,在人类第 15 号染色体上 ADAMTS7 相关基因座的位置, rs7178051 变异体的 T 等位基因与冠心病的风险呈强的负相关,rs7178051 的变异在欧洲人群中占 39%,并能降低 ADAMTS7 酶的表达,从而降低了冠心病的风险。

然而研究结果提示,吸烟的行为明显地影响了 rs7178051 变异体对冠心病的保护作用。

这个有「保护性」的变异体,在非吸烟者身上,可使冠心病风险降低 12%,而如果曾经吸烟者,即使同样有这个「保护性」变异体,它对心血管的保护功能,就会降低到只有 5%。

蓝色为从来没有吸烟的研究对象

红色为曾经吸烟的研究对象

上图可见其 OR 值的偏向

这就是这项研究的第一个发现:基因与吸烟之间存在相互作用,吸烟可使「好」基因的保护功能大打折扣。

2.吸烟可使基因改变,并可能遗传至下一代

从下图可以看出,吸烟可引起一系列基因的变化。比如,每天多吸一支烟, 与 15 号染色体 rs1051730 这个 SNP 多 1.02 个 A,10 号染色体 rs1329650 多 0.37 个 G, 19 号染色体 rs3733829 多 0.33 个 G 等变化是明显相关的。

烟吸得越多,基因变化得越明显,存在着明确的量效关系。而这些切实的基因序列的变化,将可能遗传到下一代。

另一项研究结果的展示

因此,当你还在实验室苦练 CRISPR/Cas9 对基因进行编辑的时候,古老的烟草已经做到逐个地改变吸烟者的碱基对。

专家说……

对于这项研究所展示的新发现,丁香园(dingxiangwang)邀请到多位国内心血管领域和控烟领域的专家,对这篇文章进行了点评:

著名心血管专家胡大一教授认为:

因吸烟导致的基因变异,不仅使吸烟者自身罹患心肌梗死风险增加,也为后代留下隐患。

该研究的重要发现是,说明人的生活方式是和遗传基因相互影响的。

国际防痨与肺部疾病联合会控烟部高级项目官员甘泉博士则认为,过去大家一直没有重视吸烟引致的心血管问题:

因吸烟而死于冠心病和脑卒中的人,比死于肺癌的人多得多,但公众对于吸烟与冠心病、脑卒中的相关性知之甚少。

实际上吸烟、包括二手烟的吸入,是冠心病和脑卒中的第一危险因素。

这种改变是否可以逆转?

既然吸烟能把基因及其功能都改了,那么戒烟是否还有用?是否就破罐子破摔?

吸烟虽会在人类 DNA 上留下印记,但有研究人员对既往 16 项研究的近 1.6 万的血样进行了回顾 [2],发现对于那些戒烟的人,大多数基因在戒烟后 5 年内都自动恢复了。

这其实很容易理解,吸烟与基因存在相互作用,而戒烟这个行为同样与基因存在相互作用。在真实世界中也是如此,随着戒烟时间的延长,冠心病、肺癌等风险亦逐渐下降。然而,该研究也同时发现,少数基因的改变在戒烟后 30 年仍然存在。

所以,最好的还是不要尝试吸烟。

人是否有吸烟的自由

每天吸烟 5 包,27 岁发生心肌梗死的人,我是见过的,倒活了下来,心衰室壁瘤形成。

吸烟活到 90 岁的人也是见过的,冠脉造影显示,血管还不算太坏。但大多数的吸烟者,并没有这么幸运。

说白了,吸烟增加的是得冠心病的「风险」,人有选择冒风险的自由。然而,自由是相对的,并且应该建立在不伤害他人的基础上。

因此,如果你不吸烟,以后也不要吸。

如果你吸烟,那么……

  • 请避免身边的人受二手烟的伤害,勿在室内公共场所吸烟。

  • 请避免在生育前吸烟,吸烟可能改变你的基因,对下一代产生潜在不良的影响。

然后,请重新考虑你吸烟的理由,相信科学:

  • 如果吸烟是为了耍帅,科学告诉你,吸烟引起早衰,小鲜肉变老腊肉。

  • 如果吸烟是为了提神,思考问题就想吸烟,科学告诉你,吸烟引起智力下降及中风。

  • 如果吸烟是因为 「17:30 已经过了一分」的寂寞。我想告诉你,留得青山在不愁没柴烧啊兄弟,寂寞要耐得住,吸烟会引起 ED。

本文作者为中山大学孙逸仙纪念医院,麦憬霆主治医师,丁香园心血管时间 dxy_heart_today 作者。(责任编辑:猫羯座

参考文献:

1. Loss of Cardio-Protective Effects at the ADAMTS7 Locus Due to Gene-Smoking Interaction. Circulation(2017)

2. Epigenetic Signatures of Cigarette Smoking. Circulation: Cardiovascular Genetics (2016), 9(5), 436 - 447返回搜狐,查看更多

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