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多巴反应性肌张力障碍

原标题:多巴反应性肌张力障碍

  多巴反应性肌张力不全(Dopa-responsive dystonia,DRD) 是一种具有独特临床表现的遗传运动障碍性疾病,同义名有:明显昼夜间波动的遗传进行性肌张力不全(HPD)或Segawa病、多巴反应性波动性肌张力不全、少年遗传性肌张力不全,是指一种好发于儿童或青少年的以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病,临床表现为症状的昼夜波动性,小剂量多巴制剂有快速、明显疗效。

  本病半数呈散发性,半数为常染色体显性遗传病。60%~70%的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基因突变位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重要限速酶,而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子,因此黑质纹状体系统多巴能神经元GCHⅠ的缺乏必然导致酪氨酸羟化酶合成减少,最终致多巴胺水平降低。有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤新喋呤含量,发现两者水平均低于正常,正电子发射断层扫描(PET)检查发现纹状体18F~dopa摄取量正常,提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的,故持续给予少量外源性多巴制剂可弥补多巴胺不足,缓解症状。

  临床表现反应性肌张力不全常见于儿童期,占儿童肌张力障碍的10%,女性多于男性,男女比例为1:4。发病年龄在1~12岁,一般在4~8岁,但可以早至婴儿期,晚至成人期。婴儿期起病者较少见,常被误诊为脑性瘫痪或痉挛性截瘫,有时仅表现为走路较晚,易跌倒。成人期起病者发病时以肢体不自主震颤、僵硬等类似帕金森综合征表现多见,行动迟缓,易疲劳,肢体肌张力高,腱反射亢进,病理征阳性。

  初缓慢起病,始症状往往是马蹄内翻足和由于下肢肌张力不全造成的步态异常。以后病情进行性加重,可以出现四肢僵硬,运动徐缓,面无表情。半数病人出现8-10Hz位置性、意向性震颤(不同于帕金森病的4-5Hz静止性震颤),一般在成人期病情相对稳定。某些轻症病人仅在午后有行走困难和疲劳感,写字握笔略久有书写痉挛。体检时在某些患儿可发现踝阵挛和巴彬斯基征阳性。75%患儿的肌张力不全有特征性的昼间变化,即清晨刚起床时肌张力不全较轻,以后渐渐加重,黄昏时最为明显。此种现象随年龄增大会变得不明显,一般在起病后20年内病情进展明显,20~30年趋于缓和,至40年病情几乎稳定。日间休息后可稍有改善,但活动、运动后加剧。少数患者首发症状可为震颤。肌张力障碍也可合并运动迟缓、齿轮样肌强直、姿势反射障碍等帕金森综合征之表现。语言及智能常不受累。

  对小剂量左旋多巴有戏剧性和持久性反应是其显著的临床特征。用药后所有症状包括易疲劳、肌张力障碍、姿势异常、震颤都会完全消失。而长期服用左旋多巴无须增加剂量,且不会出现左旋多巴的运动并发症。

  诊断

  根据儿童或成人起病时,智力正常,以原因不明的肢体肌张力异常、震颤、步态怪异等为首发症状,晨轻暮重为主要临床特点,尤其有家族遗传史者,且对小剂量多巴制剂有疗效。血、尿、便常规、通常正常、脑脊液检、肝功能检查、脑电图、诱发电位、颅脑CT、MRI及PET检查均正常。

  治疗

  小剂量多巴制剂对DRD有戏剧性疗效。半数患者用药当天见效,起效时间一般不超过7日。一旦怀疑本病,立即用药,可为诊断性治疗,左旋多巴0.7-2.9mg/kg.d,分3次,以小剂量开始,根据病情调整用量,一般在患儿的功能明显改善时即可停止加量;若300mg/d仍无效,可排除本病。成人可用左旋多巴/苄丝肼(美多巴)(左旋多巴每日0.7-2.9mg/kg、卡比多巴每日0.2-0.7mg/kg,根据需要逐渐递增)。

  可长期持续用药,不需增加剂量,也不会出现开关现象(患者突然多动不安是为“开”而后又出现肌强直运动不能是为“关”)、药效减低等副作用。若停药,症状即再出现。,未经治疗者,最终生活不能自理。返回搜狐,查看更多

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