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肿瘤靶向药物治疗的功不可没

原标题:肿瘤靶向药物治疗的功不可没

记得在8年前,一位大学教授的妻子患了右肺腺癌,接受了外科手术切除和术后辅助化疗,术后3年多“无癌无忧”。之后的复查发现了右上肺、腰椎骨和颅脑的转移,生存时间有限。为了挽救妻子的生命,这位教授不惜重金托人从国外买来了“易瑞沙(亦称吉非替尼)”。说来也真神奇,连续服用“易瑞沙”之后,这位教授的妻子竟然又生存了3年多。

这就是人们常说的肿瘤靶向药物治疗,就是除外科手术、放疗、化疗外治疗肿瘤的一种新方法,是以肿瘤为目标,采用有选择性,有针对性,病人易于接受,副作用小的全身药物治疗。近10多年来,“易瑞沙”、“特罗凯”、“恩度”等靶向药物的名字被国内的医生和病人所熟悉,甚至是热捧。全球上市的抗肿瘤分子靶向药物已达30余种,还有100多种正在进行临床研究。诸多的国内外临床报告显示靶向药物在治疗肿瘤过程中的确“身手不凡”,配合手术、放化疗,协同抗癌;延长了肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、胆囊癌和结直肠癌等患者的生存时间,有的残留癌肿或微转移灶,经过治疗甚至奇迹般痊愈。

肿瘤靶向药物为啥如此“神奇”呢?简单地说,肿瘤靶向药物进入人体后,它们有的是阻止肿瘤细胞增殖(繁殖生长);有的是促进肿瘤细胞凋亡(死亡);有的是对肿瘤新生血管生存的抑制作用(断了肿瘤的粮草),“敌我分明”只杀伤肿瘤细胞,而对肿瘤病人体内正常细胞无损伤或损伤轻。

靶向治疗——就是有针对性地瞄准一个靶位,在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞,或者针对癌细胞的某一种蛋白、某一个分子进行治疗。

第一针对某个器官,例如某种药物只对某个器官有效,称之为器官靶向;

第二种叫细胞靶向,顾名思义,指的只针对某种类别的肿瘤细胞,药物进入人体后可选择性地与这类细胞特异性地结合,从而引起细胞凋亡;

第三种是分子靶向,指的是针对肿瘤细胞内的某一种蛋白家族的某部分分子,或者是某一个核苷酸的片断,或者是某个基因产物进行治疗。

分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个闪光点,凭着他的特异性和有效性,已取得很大成功,是目前国内外治疗的“热点”。分子靶向药物抗肿瘤曾有人称之为“神奇的子弹(Magic 魔术Bullet 子弹)”,有人将细胞靶向治疗又称为“导弹治疗”,针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,只攻击肿瘤细胞,对正常细胞影响非常小,所以说它“稳、准、狠”。

肺癌的靶向药物治疗

肺癌是严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤,多数病人明确诊断时已是中晚期,外科手术、放射线治疗、化学药物治疗等只能挽救一部分病人的5年生存时间,而80%的病人会因为肺癌的播散、复发、转移和不能耐受放化疗的毒付反应失去生命。进入新世纪以来,分子靶向药物治疗肿瘤的模式建立,无疑给肺癌病人的新生带来了希望。譬如说,2002年7月阿利斯康公司研发的吉非替尼(英文名字叫gefitinib;商品名字叫易瑞沙);2004年罗氏公司开发的埃罗替尼(英文名字叫erlotinib;商品名字叫特罗凯),使成千上万个不吸烟的、东方女性、肺腺癌病人延长了生存时间,改善了生活质量。有一些肺腺晚期脑、骨转移、胸膜腔转移的病人,吃了“易瑞沙”或“特罗凯”之后,竟然起死回生,头痛、骨痛明显缓解,胸腔积水被控制;对病人的咳嗽、咯血、胸痛和气促等症状方面都有良好的改善作用,被众多的病人和家属顶礼膜拜为“神药”,肿瘤界的医生们也把它们当成抗击肺腺癌的“战略预备队”。肺癌靶向药物的名字比较“烦”,可吃起来比较简单,都是每天一粒。当然,这些“神药”也有“毒性”,如常见的腹泻,皮疹,大多数人都能耐受,一般也无大碍。如果是老年患者,症状明显的病人,要及时去医院看医生。

肝癌的靶向药物治疗

原发性肝癌具有恶性程度高的生物学特性,极易发生早期播散和转移。对于不能根治、特别是发生转移的病人,选择靶向药物治疗手段,令人关注。2007年欧洲药品管理局(EMEA)和美国食品与药物管理局(FDA)先后批准索拉菲尼用于治疗无法手术的原发性肝癌。而后,我国食品药品监督管理局(SFDA)于2008年批准索拉菲尼(多吉美)用于治疗无法手术或远处转移的原发性肝癌。目前,肿瘤学界正在进一步探索索拉菲尼与其他抗肿瘤的综合应用,例如化疗药物如阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡培他滨等;与肝动脉化疗栓塞;与同是分子靶向药物的埃罗替尼(特罗凯)联合治疗原发性肝癌,有望提高肝癌疗效,为改善肝癌病人的预后带来新的希望。

乳腺癌的靶向药物治疗

从1997年美国食品与药物管理局(FDA)批准曲妥珠单抗(赫赛丁)治疗晚期乳腺癌,开始了一个分子靶向治疗的时代。曲妥珠单抗治疗乳腺癌疗效明确,不良反应轻微,耐受性良好,特别适用于一些老年人或全身情况较差的病人。不但如此,要是和紫杉类或多烯紫杉类药物联用,不但疗效提高,还能明显延长生存时间。另外,美国FDA于2007年3月批准拉帕替尼(泰克泊)治疗乳腺癌。尤其用于曲妥珠单抗治疗乳腺癌失败的病人,能明显延长病人无复发生存。过去几年,乳腺癌靶向药物治疗取得了很好的疗效,还有一些新的靶向药物正在研发中,并显示出明显的疗效。

胃癌的靶向治疗

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,居我国恶性肿瘤病死率的第一位。由于多数病人在明确诊断时已是进展期,传统的外科手术切除及化疗、放疗的治疗效果不甚理想。分子靶向治疗胃癌已显示出高效、低毒等特点。如西妥昔单抗、曲妥单抗、吉非替尼、埃罗替尼等不论是单药应用,还是联合化疗药物治疗胃癌,抗肿瘤效应较为确切,令人鼓舞。

(文/张传生 副主任医师 南京81医院全军肿瘤中心

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