>健康>>正文

Lancet:丙肝患者合并终末期肾病,“清毒”新希望来了!

原标题:Lancet:丙肝患者合并终末期肾病,“清毒”新希望来了!

这次Zepatier为合并终末期慢性肾病的丙肝患者带来福音!

来源|医学界消化肝病频道

Zepatier是全球第三款突破性鸡尾酒疗法,由Grazoprevir(100 mg,NS3/4A蛋白酶抑制剂)和elbasvir(50 mg,NS5A抑制剂)组成,每日口服一次,疗程共12周。最近的研究证实,合并终末期慢性肾病的1型丙肝患者应用Zepatier治疗安全有效[1]

合并慢性肾病的HCV患者的治疗现状

丙型肝炎病毒(HCV)感染可加速慢性肾病患者肾衰的发生[2],增加血液透析患者的死亡率[3-7],且对进行了肾移植患者体内移植肾的生存也有不良影响[8-10]。由此可见,及时清除HCV病毒,对合并4-5期慢性肾病的HCV患者,尤其是等待肾移植的患者至关重要。

遗憾的是,合并终末期肾病的丙肝患者尚无令人满意的抗病毒治疗方案。应用聚乙二醇干扰素单药治疗或PR方案(聚乙二醇干扰素联合利巴韦林)可获得的持续病毒学应答(SVR)率低,且不良反应大,患者难以耐受[11]。而口服抗病毒药物含有需要肾脏清除的代谢产物(如索非布韦),或需与利巴韦林联合使用导致贫血,也不适用于合并终末期肾病的丙肝患者[12]。如何治疗合并终末期肾病的HCV患者,成为临床上亟待解决的一大难题。

精心设计实验,巧妙探寻Zepatier对终末期肾病患者的疗效及安全性

之前的研究表明,Zepatier治疗失代偿期肝硬化的HCV患者安全有效,那么它对合并终末期肾病的HCV患者疗效如何呢?

为了明确该问题,Roth D等人[1]在欧美等地的68个国际医学中心开展了多中心、3期、双盲研究(C-SURFER研究),证实了Zepatier治疗可使合并4-5期慢性肾病的基因1型HCV患者获得高SVR12率(治疗结束12周时持续病毒学应答)且安全性良好该研究结果于2015年发表在了医学顶级期刊《Lancet》杂志(IF=47.831)

注:4期或5期慢性肾病的定义分别是eGFR(根据肾脏病饮食改良[MDRD]-公式4计算)为15–29 mL/min/1.73 m² 和eGFR小于15 mL/min/1.73 m²或者透析。

Roth D等人选择了235例合并4或5期慢性肾病的成年基因1型丙肝患者为研究对象。其中,224例患者随机平分为2组,A组立即给予Zepatier治疗12周;B组先给予安慰剂治疗12周,随访4周后,再给予Zepatier治疗12周;此两组均为盲法,患者不知道自己应用的何种药物。

剩余的11例患者为C组,立即给予Zepatier治疗12周,但此组患者知道自己应用的治疗方案;三组患者治疗结束后均随访24周。通过对A、B两组安全事件发生率的比较可反应Zepatier治疗的安全性,而A、C两组的SVR12可反应Zepatier治疗的疗效。

实验设计如图所示

研究结果

Zepatier为合并终末期肾病的1型HCV患者传来福音

C-SURFER研究结果:SVR12(%)

既往研究显示,HCV感染并血液透析的患者用干扰素治疗的SVR率为45%[13],但Roth D等人研究发现,Zepatier治疗的122例合并4-5期慢性肾病的1型HCV患者中(其中有6例患者因死亡、失访等原因退出),SVR12率高达99%,远高于既往干扰素的治疗效果。

Zepatier“清毒”作用强大,不受复杂条件干扰

该研究中,研究者依据性别、年龄、种族、是否合并肝硬化、基线病毒载量、HCV治疗状态(初治/经治)、透析(有/无)、慢性肾病分期(4期/5期)等因素将患者分为多个亚组,所有亚组SVR12率均在95%以上。由此可见,Zepatier对丙肝病毒有着强大的清除作用,不受外界因素的干扰。

Zepatier治疗安全性高,终末期肾病患者也可放心使用

该实验中A组和B组的不良事件发生率相似,且最常见的不良反应是轻度头痛、恶心和疲劳。只有很少数的患者发生心脏严重不良事件、肝脏严重不良事件或肾脏严重不良事件,考虑与此类患者潜在的共同疾病及其并发症有关,而与Zepatier治疗的药物本身无关。A组中无1例患者因为不良事件退出试验,可见Zepatier治疗终末期肾病患者安全性很高。

总结:

C-SURFER研究结果表明Zepatier治疗伴有严重慢性肾病的基因1型HCV患者安全有效,同时可为此类患者进行肾移植手术赢得宝贵时间,是合并终末期肾病的1型HCV患者的福音。

参考文献:

1. David Roth,David R Nelson,Annette Bruchfeld,et al.Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4–5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study.Lancet 2015; 386: 1537–45.

2. Fabrizi F, Dixit V, Messa P. Impact of hepatitis C on survival in

dialysis patients: a link with cardiovascular mortality? J Viral Hepat

2012; 19: 601–07.

3. Butt AA, Wang X, Fried LF. HCV infection and the incidence of CKD. Am J Kidney Dis 2011; 57: 396–402.

4. Tsui JI, Vittinghoff E, Shlipak MG, et al. Association of hepatitis C seropositivity with increased risk for developing end-stage renal disease. Arch Intern Med 2007; 167: 1271–76.

5. Noureddine LA, Usman SA, Yu Z, Moorthi RN, Moe SM. Hepatitis C increases the risk of progression of chronic kidney disease in patients with glomerulonephritis. Am J Nephrol 2010; 32: 311–16.

6. Pereira BJG, Wright TL, Schmid CH, Levey AS. The impact of pretransplantation hepatitis C infection on the outcome of renal transplantation. Transplantation 1995; 60: 799–805.

7. Legendre C, Garrigue V, Le BC, et al. Harmful long-term impact of hepatitis C virus infection in kidney transplant recipients. Transplantation 1998; 65: 667–70.

8. Fabrizi F, Martin P, Dixit V, et al.Post-transplant diabetes mellitus

and HCV seropositive status after renal transplantation: meta-analysis of clinical studies. Am J Transplant 2005; 5: 2433–40.

9. Bruchfeld A, Wilczek H, Elinder CG. Hepatitis C infection, time in renal-replacement therapy, and outcome after kidney transplantation. Transplantation 2004; 78: 745–50.

10. Cruzado JM, Carrera M, Torras J, Grinyo JM. Hepatitis C virus infection and de novo glomerular lesions in renal allografts.Am J Transplant 2001; 1: 171–78.

11.Fabrizi F, Dixit V, Messa P,et al.Interferon monotherapy of chronic hepatitis C in dialysis patients: meta-analysis of clinical trials.J Viral Hepat.2008 Feb;15(2):79-88. 12.Pungpapong S1,2, Aqel B3, Leise M,et al.Multicenter experience using simeprevir and sofosbuvir with or without ribavirin to treat hepatitis C genotype 1 after liver transplant.Hepatology.2015 Jun;61(6):1880-6.13.Gordon CE,Uhlig K,Lau J,et al.Interferon for hepatitis C virus in hemodialysis--an individual patient meta-analysis of factors associated with sustained virological response.Clin J Am Soc Nephrol.2009 Sep;4(9):1449-58. 返回搜狐,查看更多

责任编辑:

声明:本文由入驻搜狐号的作者撰写,除搜狐官方账号外,观点仅代表作者本人,不代表搜狐立场。
阅读 ()
投诉
免费获取
今日搜狐热点
今日推荐