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一文鉴别 | 蒽环类抗肿瘤药物的是是非非

原标题:一文鉴别 | 蒽环类抗肿瘤药物的是是非非

导读

蒽环类药物包括柔红霉素(DNR)、阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、吡喃阿霉素(THP)、阿克拉霉素(ACM)等,广泛应用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤,如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。蒽环类药物的抗瘤谱广,抗瘤作用强,疗效确切,不可或缺。

作者:haixin

刚进肿瘤临床医师经常会混淆它们,比如柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、多柔比星、阿克拉霉素、表柔比星、吡柔比星、阿柔比星、伊达比星、氨柔比星等,首先就会被药物的名称给弄含糊了,傻傻的分不清。但如果你理顺了,就不会了,其实,阿霉素=多柔比星、表阿霉素=表柔比星、吡喃阿霉素=吡柔比星、阿克拉霉素=阿柔比星、去甲氧柔红霉素=伊达比星。下面我们一起来学习它们。

蒽环类抗肿瘤机制

基本结构

蒽环类药物为由1个四环的发色团(糖苷配基)通过糖苷键与1个或多个糖或氨基糖连接而成,而不同的蒽环类物质其配基或糖互有差异。

作用机理

DNA

通过嵌入DNA双链的碱基之间,形成稳定复合物,抑制DNA复制与RNA合成,从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。

拓扑异构酶II

抑制拓扑异构酶II,影响DNA超螺旋转化成为松弛状态,从而阻碍DNA复制与转录。

螯合铁离子

螯合铁离子之后促进破坏DNA和细胞膜的自由基的生成。

心脏毒性

心脏毒性是蒽环类药物剂量累积性毒性的不良反应。虽然蒽环类药物诱导心脏毒性的机制仍不清楚,但现有的证据揭示了其心脏毒性与产生的自由基直接有关。蒽环类药物螯合铁离子后触发氧自由基,尤其是羟自由基的生成,导致心肌细胞膜脂质过氧化和心肌线粒体DNA 的损伤等。LVEF 较基线降低至少5% 至绝对值<55%,伴随CHF 的症状或体征。

蒽环类药物

推荐最大累积剂量

柔红霉素(DNR)

400-500mg/m2

阿霉素(ADM)

450mg~550mg/m2

表阿霉素(EPI)

900mg~1000mg/m2,如用过ADM,<800mg/m2

吡喃阿霉素(THP)

900~1000mg/m2

阿克拉霉素(ACM)

2000mg/m2,如用过ADM,<800mg/m2

蒽环类药物的临床应用

柔红霉素(Daunorubicin,DNR)

简介

又名正定霉素,作为第一代蒽环类抗肿瘤抗生素,是从链霉素菌ceruleorubidus的培养液中分离提取的同种物。

适应证

柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素为窄,对实体瘤疗效大不如阿霉素和表阿霉素,60年代末用于临床,主要用于急性白血病(ALL+AML),如DVP、DVLP、DA方案。

用法

成人20-40mg/m2,用生理盐水250ml配制,1次/每周,累积剂量:400-500mg/m2,控制心脏毒性。

阿霉素(Adriamycin,ADM)

简介

又名多柔比星、14-羟基柔红霉素,化学结构与DNR相似,仅在侧链14位碳原子上为羟基。

适应证

急性白血病:一般作为二线药物,在一线药耐药时使用,如AC方案;

恶性淋巴瘤:HD及NHL的首选药物之一,如ABVD、CHOP、BACOP方案;

乳腺癌:是治疗乳腺癌最有效的药物之一,如CAF方案;

其他肿瘤:肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、尤文肉瘤等。

用法

成人单独用药50mg~60mg/m2,联合40mg~50mg/m2,3周1次。目前认为总量不宜超过450mg~550mg/m2,以免发生严重心脏毒性。总量达450~550mg/m2者,发生率约1%~4%,总量超过550mg/m2者,发生率明显增加,可达30%。

表阿霉素(Epirubicin,EPI)

简介

又名表柔比星,为阿霉素的同分异构体,羟基由顺式变为反式。

适应证

与阿霉素相比,适应证同ADM,疗效相等或略高,但对心脏的毒性及脱发都明显低于ADM。

用法

单独用药60~90mg/m2 ,联合化疗50~60mg/m2 ,3周1次。总剂量低于1000mg/m2时未发现有急性心力衰竭。如既往应用过ADM,则总剂量应控制在800mg/m2以下。

吡喃阿霉素(Pirarubicin;Therarubicin,THP)

简介

又名吡柔比星,化学结构与ADM相近,是第4位羟基上的一个异构体,属于第二代蒽环类药物。

适应证

适应证与ADM基本相同,抗瘤谱较广,膀胱灌注对泌尿系肿瘤也较有良好疗效。

用法

一般25~40mg/m2;乳腺癌,联合用药推荐每次40~50mg/m2,3周1次。本药难溶于氯化钠注射液,不宜以氯化钠注射液作为溶剂,可用糖配制。累积剂量应控制在900~1000mg/m2之内。

阿克拉霉素(Aclarubicin,ACR;Aclacinomycin,ACM)

简介

又名阿柔比星,亦属于第二代蒽环类药物,具有亲脂性,易迅速进入细胞内并维持较高浓度。

适应证

急性白血病、恶性淋巴瘤,也可试用于其他实体恶性肿瘤。与ADM相比,引起心脏毒性及脱发较少。

用法

白血病与淋巴瘤: 15~20mg/日,连用7~10日,间隔2~3周后可重复。实体瘤:30~40mg/次,一周2次,连用4~8周。累积剂量应控制在2000mg/m2左右。如既往应用过ADM,则总剂量应控制在800mg/m2以下。

去甲氧柔红霉素(Idarubicin,IDA)

简介

名伊达比星,是柔红霉素类似物,在蒽环第4位缺少一个甲氧基,故比柔红霉素的脂溶性高,能透过血脑屏障。

适应证

主治急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)诱导缓解的一线药物,如IA方案(IDA+Ara-C),比DR方案(DNR+Ara-C)的CR率高。具有疗效高、心脏毒性低,且可口服等优点。

用法

急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)用法:12mg/m2,连用3天,或5mg/m2,连用5天。最大累积量建议控制在290mg/m2左右。

氨柔比星(Amrubicin,AMR)

简介

商品名为凯德(Calsed),是第三代蒽环类药物,目前该要在国内还未上市,应用比较少。作用机制与ADM略有不同,氨柔比星是一种嵌入型拓扑异构酶II(Topo II)的活性导致DNA断裂,从而抑制肿瘤细胞的增生。

适应证

主要治疗小细胞肺癌。主要不良反应为骨髓抑制,每日用45mg/m2时骨髓抑制较重。

用法

40mg/m2,连用3天,3周1次。

参考文献:

[1] 中国临床肿瘤学会. 蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2013, 18(10):925-934.

[2] 钱璟. 蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展[J]. 北方药学, 2012(11):57-58.

[3] 周际昌. 实用肿瘤内科治疗.第2版[M]. 北京:人民卫生出版社, 2016.

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