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JCI:新分子或可解决β细胞胰岛素分泌不足难题

原标题:JCI:新分子或可解决β细胞胰岛素分泌不足难题

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Neuronatin是一个印记基因可能参与人类肥胖,以激素和营养敏感性方式广泛表达在神经内分泌和代谢组织中。但是该基因的分子和细胞学功能以及在生理过程中的准确作用还没有得到完全揭示。最近来自英国的科学家们发现Neuronatin能够调节β细胞的胰岛素含量和分泌,并对其中的机制进行了深入研究,相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。

在这项研究中,研究人员发现在营养过剩的情况下,Nnat全身敲除小鼠和在β细胞中特异性敲除Nnat的小鼠都表现出葡萄糖刺激下胰岛素分泌的损伤,导致机体对葡萄糖的调节能力受损。相比之下,研究人员并没有发现Nnat全身敲除有任何进食和体重方面的改变。

在分子水平上 ,研究人员发现neuronatin能够通过结合信号肽酶复合体增强胰岛素信号肽的切割,促进激素前体(nascent preprohormone)的转定位。neuronatin在β细胞中的缺失会降低胰岛素含量,阻碍葡萄糖刺激下胰岛素的分泌。反过来说,Nnat的表达也受到葡萄糖的调节。这种机制代表了营养调节β细胞功能和全身血糖平衡的新方式。

综上所述,该研究揭示了Neuronatin通过调节信号肽加工过程在调节代谢方面的新作用,为糖尿病的治疗提供了新靶点。

Steven J. Millership, et al. Neuronatin regulates pancreatic β cell insulin content and secretion. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/JCI120115

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