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Cancer Res:西安交大学者发现抑制甲状腺癌发生的重要因子

原标题:Cancer Res:西安交大学者发现抑制甲状腺癌发生的重要因子

锌指蛋白677(ZNF677)属于锌指蛋白家族,通过结合特定序列的DNA发挥转录因子活性。之前有报道发现在非小细胞肺癌中,启动子甲基化导致ZNF677表达下调。但是在包括甲状腺癌在内的人类癌症中,ZNF677发挥的生物学作用和确切机制仍然未知。最近来自西安交通大学第一附属医院的侯鹏研究员等人发现了ZNF677调节甲状腺癌发生的重要作用和机制,相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

在这项研究中,研究人员首先发现ZNF677在乳头状甲状腺癌中也会因启动子甲基化而出现表达下调,并且ZNF677表达水平的下调与病人的不良生存情况存在显著的相关性。更进一步的实验表明,在甲状腺癌细胞中过表达ZNF677能够显著抑制细胞增殖、克隆形成、癌细胞迁移、侵袭和成瘤能力,并且会诱导细胞周期暂停和细胞凋亡。与之相反,敲低ZNF677则会促进甲状腺癌细胞增殖和克隆形成。这表明ZNF677在甲状腺癌中发挥肿瘤抑制因子作用,并且研究人员还发现ZNF677通过对CDKN3和HSPB1这两个靶基因发挥转录抑制作用,通过不同机制抑制Akt的磷酸化和激活。

总得来说,这些结果表明ZNF677发挥肿瘤抑制因子的功能,在甲状腺癌中常因启动子甲基化而发生沉默,该研究为揭示甲状腺癌病因,开发新的治疗方法提供了潜在靶点。

Yujun Li, et al. ZNF677 suppresses Akt phosphorylation and tumorigenesis in thyroid cancer. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0003

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