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中国降压药再现致癌物韩国台湾纷纷召回?企业澄清事实并非如此

原标题:中国降压药再现致癌物韩国台湾纷纷召回?企业澄清事实并非如此

浙江华海药业因降压药含致癌物质紧急召回缬沙坦片

核心阅读:

1. 此前,各国监管部门未制定对缬沙坦原料药中含有N-亚硝基二甲胺(NDMA)成分的检出标准。华海药业主动发现上报后,欧盟、中国、韩国等药监部门暂定检出标准为小于0.3ppm。国内7家缬沙坦原料药生产企业,除华海药业外,全都符合这一标准。2. 由于台湾地区将这一暂定检出标准提升为小于0.1ppm,导致两家中国原料药企业在台湾再次被检出NDMA。3. 韩国药监部门检出NDMA的原料药企业是韩国本土企业。媒体称,该韩国公司制造的问题“缬沙坦”的原料,来自中国珠海润都制药公司。4. 但是,珠海润都回应南都记者澄清,公司从未在韩国注册缬沙坦原料药,亦未向韩国市场销售过缬沙坦原料药,只是向韩国企业提供用于原料药生产的原材料。原料药产品质量的保证应该是韩国企业的责任。

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文/记者吴斌 实习记者鄢敏 发自北京

7月,浙江华海药业曝出治疗高血压原料药检出有毒杂质后,“缬沙坦事件”风波未平,并延烧及另外两家中国制药上市公司。

有海外媒体报道称,中国制降压药再现致癌物,在韩国和台湾纷纷下架召回。事实果真如此吗?

其中一家上市企业珠海润都股份相关负责人8月10日夜间回应南都记者采访称,相关媒体的报道并未讲述完整事实,对公众有误导。

台湾地区临时提升杂质检出标准 被质疑

缬沙坦是目前全球市场上主流的降高血压药物。通过抑制血管收缩和醛固酮的释放,进而降压。除了控制血压的效果外,还能保护心脏、脑血管、肾脏等器官。

8月初,有海外媒体报道称,“中国大陆制降血压药疑含致癌物6款药全台下架”。

随后,一些大陆媒体也跟进报道称,“继华海药业之后,又有两家公司降血压药缬沙坦原料药被检出致癌物”。这两家公司分别为润都股份和天宇股份,皆为A股上市公司,其售台缬沙坦原料药被检出含有N-亚硝基二甲胺(NDMA)成分。

根据相关文献,世界卫生组织WHO所属机构国际癌症研究机构(IARC)将NDMA归为2A类致癌物质——指在动物实验中有相应数据支持,但对人类致癌性证据有限。该类杂质在啮齿类动物的致癌性受到时间和剂量的双重因素影响,对人体的影响尚未明确。

有海外媒体报道称,“中国大陆制降血压药疑含致癌物6款药全台下架”。随后,一些大陆媒体也跟进报道称,“继华海药业之后,又有两家公司降血压药缬沙坦原料药被检出致癌物”。

此前,华海药业检出微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质有关情况发生后,国家药监局对所有国内在产的7家缬沙坦原料药生产企业(含华海药业)进行风险排查。

7月29日,国家药监局曾对外称,除华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值外,其他国内缬沙坦原料药生产企业,NDMA杂质检出值低于限值或者未检出。

这到底是怎么回事?之前国内的排查已显示除华海药业之外的其他缬沙坦原料药生产企业NDMA杂质检出值低于限值或者未检出,为何在台湾地区又检出了?

据了解,这是因为台湾地区提高了NDMA杂质检出标准。润都股份10日晚发布公告称,公司在国内销售的缬沙坦原料药,经检验NDMA含量均低于0.3ppm(欧洲医药管理局(EMA)暂定标准为<0.3ppm);而台湾地区监管部门2018年8月2日临时公布NDMA杂质限度值不得过0.1ppm。

台湾地区监管部门2018年8月2日临时公布NDMA杂质限度值不得过0.1ppm。

据南都记者了解,国家药监局组织专家对缬沙坦中的NDMA开展风险评估采取的检出标准和欧盟暂定标准一致——即根据毒理学数据推算NDMA 的每日最大摄入限量为0.1μg,相当于欧洲医药管理局(EMA)暂定参考限定值0.3ppm(按每日服用320mg 缬沙坦计算)。

涉事的天宇股份也发公告回应称,台湾地区“食药署”公布对缬沙坦原料及其制剂中NDMA之检验方法以液相层析串联质谱仪分析,其缬沙坦中NDMA 的限度为0.1ppm。根据这一标准,凡缬沙坦原料药中NDMA大于0.1ppm时应视为检出。

“对台湾监管部门定出的明显低于EMA标准的限度要求,公司并未看到有关制定依据和科学性”,润都股份的公告称。珠海润都制药公司企业质量相关负责人称,台湾地区对这一杂质做出“检出即召回”的决定是没有科学依据的。

鉴于台湾地区监管部门2018年8月2日公布限度标准,润都股份认为在2018年8月2日之前销售到台湾的产品符合标准要求。

“这不是企业主观上要在原料药生产中不去控制杂质”,企业相关负责人解释,而是之前并未意识到这一问题,监管部门也并没有对这项杂质提出控制标准。

8月10日,欧洲医药管理局EMA也发出通告称,了解到中国浙江天宇公司生产的缬沙坦原料药中也检出微量的NDMA,但检出量远远小于华海药业。EMA未就此再次启动召回。

润都股份称公司原料药符合台湾地区注册标准

延烧多家中国药企的所谓“缬沙坦风波”,究竟由何而来?

据了解,缬沙坦事件是华海药业发现NDMA杂质后,主动告知客户及相关监管机构。

在此前,各国监管部门尚未对该杂志制定可接受控制限度的行业标准。据珠海润都方面称,企业之前也不需要控制这项杂质标准,是华海药业主动发现问题后,企业发现自己生产的原料药也检出NDMA。

华海药业曾解释,NDMA杂质是使用公司现行注册工艺正常生产过程中产生的微量工艺杂质,公司的工艺变更均经过各国药监部门批准,在符合法规标准的前提下合规生产。

“基于分析检测能力的提升,华海药业在发现NDMA杂质后,主动告知了客户和相关监管部门”,华海药业7月23日发布澄清说明。

事件发生后,欧盟暂定NDMA杂质检出标准为低于0.3ppm。这只是暂定标准,最终标准仍有待确定。不过华海药业的检出达到平均含量66.5ppm,远超过欧盟暂定的标准200多倍。

实际上,在此之前,各国和地区监管机构并未注意到该原料药中NDMA杂质的影响。润都股份销售给生达制药公司缬沙坦的生产工艺于2014年获得台湾地区“食药署”严格审核并得到批准,在台湾地区“食药署”审核期间也并未要求公司控制该杂质。

8月3日,台湾地区的生达制药公司发出通告称:因浙江华海制药日前发现该公司生产的原料药缬沙坦含有具基因毒性疑虑的“N-亚硝基二甲胺”(NDMA)成份并启动召回,生达制药将同成份其他供应商原料药,送第三方单位检验,检验结果检出微量“N-亚硝基二甲胺”(NDMA)成份。

8月3日,台湾地区的生达制药公司发出通告。

虽然含量极微,生达制药仍向台湾地区“卫生福利部食品药物管理署”(下简称“食药署”)报备。同日,生达制药决定全面自主预防性下架回收含有该成分的药品,并暂停生产相关药品。

润都股份公告称,至于缬沙坦中含有极微量的NDMA杂质,经调查,该杂质系缬沙坦生产工艺产生的固有杂质,含量极微,且就业内采用的相同生产工艺而言,具有共性。

10日晚间,润都制药发布公告称,截至2018年8月2日,公司销售给生达制药公司的缬沙坦原料药,均经生达制药公司检测合格后才用于缬沙坦制剂产品生产。

韩国原料药不达标不能污蔑中国企业

除了台湾地区,还有海外媒体报道称,韩国食药厅8月6日宣布,通过对进口制造的所有高血压药“缬沙坦”进行调查的结果显示,韩国某制药公司制造的部分“缬沙坦”含有疑似致癌物质“N-亚硝基二甲胺”(NDMA),要求含有该“缬沙坦”的22家公司的59种降压药即日起全面下架。而该公司制造的问题“缬沙坦”的原料,来自中国珠海润都制药公司。

珠海润都制药公司企业质量相关负责人澄清,公司从未在韩国注册缬沙坦原料药,亦未向韩国市场销售过缬沙坦原料药,只是向韩国企业提供用于原料药生产的原材料。

“说中国企业原料导致韩国原料药不合格,这是混淆视听”。珠海润都制药公司企业质量相关负责人称,实际上韩国的药监部门抽查了当地的原料药生产企业,发现这些原料药企业检出的NDMA杂质超出了EMA和韩国当地的暂定标准(小于0.3ppm)。

珠海润都制药公司企业质量相关负责人向南都记者表示,珠海润都近年来向韩国该公司出口缬沙坦原料粗品(化工品),并非缬沙坦原料药。该原料粗品必须由韩国某公司经过精制加工等生产工序,方可制成缬沙坦原料药,进而用于人用药品制剂的生产。

珠海润都制药公司企业质量相关负责人澄清,公司从未在韩国注册缬沙坦原料药,亦未向韩国市场销售过缬沙坦原料药,只是向韩国企业提供用于原料药生产的原材料。

“我们提供原材料给韩国企业,双方签署质量协议,我们供货是达到协议要求的,我们这边出厂、他们投入生产使用都要做过检测。”

“韩国企业在当地注册原料药,监管部门要做工艺审核报备,原料药产品质量的保证应该是韩国企业的责任”,珠海润都制药公司企业质量相关负责人说,原料药生产者质量不合格,可能是韩国企业工艺问题,或者是其本身对原材料提出的要求不够多,但不能把责任推给原材料的提供者,这是不能混为一谈的。

珠海润都相关负责人认为,海外媒体所述的“又一中国制药原料被检出含有致癌物”的报道,其严重失实,误导社会公众。返回搜狐,查看更多

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