双硫仑样反应之酒药要分家

原标题:双硫仑样反应之酒药要分家

1948 年哥本哈根的Jacobsen 等人发现作为橡胶的硫化催化剂双硫仑(disulfiram)被人体微量吸收后能引起面部潮红、心悸、呼吸困难等症状,尤其在饮酒后上述症状更严重。由于双硫仑自体内排出缓慢, 故患者服药期间甚至在停药后1~2 周内饮用含有酒精的饮料均可出现上述反应。利用这一特点,双硫仑可用作酒增敏药物,此药适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者,服药期间一旦饮酒, 即使是极少量的酒精, 也会出现双硫仑-酒精反应, 以此期望建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射,进行戒酒的治疗。因此,双硫仑又称戒酒硫、酒畏等。

慨念与机理

双硫仑样反应又称戒酒硫样反应, 是应用药物后, 饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。乙醇进入体内, 90%先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛, 乙醛再经肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶(亦称醛糖氨吡还原酶或乙醛去氢酶)作用, 转化为乙酰辅酶A 和乙酸进入三羧酸循环, 最后转化为水和二氧化碳排出。双硫仑可抑制乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶, 使乙醛不能转化为乙酸, 致使体内乙醛浓度升高。(见图一)。

某些药物具有与双硫仑相似的作用,因此,用药后饮酒(或接触酒精)也可能会产生双硫仑样反应。双硫仑样反应的症状多出现于饮酒后15~30min或静脉输入含乙醇的注射剂时,其严重程度与用药剂量和饮酒量呈正比,对乙醇敏感者尤为显著。另外,肝功能异常者,反应的程度重。男性多于女性; 成人多于儿童; 注射给药多于其他途径给药[2]

双硫仑样反应分度[3]

轻度: 颜面或全身皮肤潮红, 轻度头昏, 心慌, 无恶心、呕吐、发热、头痛等;

中度: 头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热, 但无胸痛、呼吸困难、休克;

重度: 胸痛、呼吸困难、休克, 甚至意识障碍, 大小便失禁。

易产生双硫仑样反应的食物与药物

含乙醇的饮料和食物

各种白酒、黄酒、红酒等酒精含量高。另外,有些食物均使用酒精作为原料,乙醇含量高,如腐乳、果啤( 配料里有啤酒花) 、醉蟹( 螺、虾) 、啤酒鸭、酒酿圆子、糟鸡( 肉) 等。

含酪胺的食物

①长时间存放、烟熏、陈年或发酵(包括冷藏)的肉类和鱼,热狗、加工三明治肉、熏肉和火腿。

②豆类: 豆浆、味噌、豆腐、酱油等。

③水果和蔬菜: 熟透的香蕉、菠菜和泡菜,蘑菇。

④剩饭: 任何吃剩的食物都会在放置过程中形成酪胺。

⑤奶酪: 成熟和陈年奶酪包含酪胺,是陈年过程的副产品。食物中的酪胺含量高低与加工过程、陈年和细菌有关。

⑥酵母: 自制酵母含大量酪胺。

⑦饮料: 啤酒、葡萄酒、威士忌等酒类含有酪胺。

⑧添加剂: 可能包含一些蛋白粉,会增加酪胺含量; 嫩肉剂或罐装肉汁含有大量酪胺。

⑨此外,巧克力和咖啡也包含少量酪胺。

可致双硫仑样反应的药物

含乙醇的制剂[4]

①注射剂类: 氢化可的松注射液、醋酸氢化可的松注射液(醇型) 、泼尼松龙注射液(醇型) ; 硝酸甘油注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液; 盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、细辛脑注射液、穿琥宁注射液;地西泮注射液、尼麦角林注射液、盐酸吡硫醇注射液; 尼莫地平注射剂; 依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液; 阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、氯霉素注射液、伏立康唑冻干粉针剂; 前列腺素E2注射液。

②口服液: 丹红化瘀口服液、左卡尼汀口服液、环孢素A 口服溶液。

③糖浆剂: 感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆。

④酊剂: 藿香正气水、十滴水、正骨水等。

⑤酏剂: 地高辛酏剂。

⑥酒剂: 国公酒、骨刺消痛液等。

⑦其他: 乙醇外用擦浴。可能不同厂家的制剂工艺不同,辅料不同,使用时应看清是否含有乙醇。

与乙醇合用致双硫仑反应的药物[5,6]

①抗感染药物:

头孢菌素类抗生素:头孢哌酮、头孢哌酮- 舒巴坦、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、拉氧头孢、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁及头孢氨苄等。

(注:涉及双硫仑样反应的药物很多, 主要以头孢菌素类药物多见, 其中具有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基的有头孢哌酮、头孢唑啉、头孢孟多、头孢甲肟、头孢替安、头孢尼西、拉氧头孢等, 因此应用这些药物后饮酒可能会发生双硫仑样反应。其他如头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟、头孢氨苄、头孢拉定等, 虽然不含有甲硫四氮基团, 但也有文献报告[7]这些药物也可能会发生双硫仑样反应, 其反应机制有待进一步研究。)

咪唑类抗菌药物:甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑及奥硝唑等。

其他抗微生物药物:呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲噁唑及异烟肼等。

②降糖药: 磺酰脲类降糖药,如氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列丙嗪、格列本脲、格列齐特等。

③其他: 华法林、异烟肼、丙咪嗪、硝酸甘油、奥美拉唑等。

使用此类药物期间和停药后一周内不能饮酒和用乙醇擦皮肤(即使用极少量酒)也可能在5min~60min 内出现双硫仑样反应。临床表现为颜面及全身皮肤潮红、心慌、胸闷、濒死感等症状, 通过积极对症处理, 常在24h 恢复正常, 若反应严重, 处理不当, 可致死亡。因此,患者使用此类药物时不饮酒与及用避免用乙醇擦皮肤是重要的预防措施。

小 结

患者对双硫仑样反应认知不足是造成双硫仑样反应的重要原因,也有部分患者依从性差,存在侥幸心理或误食乙醇食物、饮料以及用乙醇消毒皮肤而发病。因此,我们很有必要了解双硫仑样反应,提高警惕,防范于未然。如果出现双硫仑样反应,不要慌张,请立即就医。

参考文献

[1] 陈会校,齐书英,李俊峡,等.双硫仑样反应致梗阻性肥厚型心肌病患者发生心肌梗死[J].临床误诊误治,2009;22:25-26.

[2] 吴美丽,吴泉英.1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析[J].海峡药学, 2009;21:127-128.

[3] 陈家斌,夏银稳,邹行斌,等.双硫仑样反应56 例临床分析[J].医药世界, 2006, 5: 138.

[4] 陈苏婉,祝文婷.对含乙醇的药物要心中有数[N].中国医药报,2012,2( 29): A07.

[5] 康明.基层药物导致双硫仑样反应分析[J].实用药物与临床,2012,15( 2) : 103-104.

[6] 慈书平,赵宁志.药源性双硫仑样反应的预防与处理[J].中国药物应用与监测,2007,5: 53-55.

[7] 郭敏,李培杰,焦海胜,等.静脉滴注头孢哌酮钠合并饮酒后所致双硫仑样反应的观察[J].临床荟萃,2002,17(3):134.

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作者:黎大源

审核:邱凯锋

编辑:张广德返回搜狐,查看更多

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