>健康>>正文

【DPP-4抑制剂观念调查】王青:阿格列汀药物选择性高,不良反应风险低

原标题:【DPP-4抑制剂观念调查】王青:阿格列汀药物选择性高,不良反应风险低

DPP-4抑制剂观念调查

访谈嘉宾

王青 主任医师

贵阳市第一人民医院

访谈主题

从DPP-4抑制剂分子结构谈降糖获益

采访视频

专家观点

1

当前,精准医疗已成为医学发展的趋势。在抗肿瘤领域,随着靶向药物的不断问世,在提高疗效的同时,药物引起的不良反应也明显减少,为肿瘤患者带来巨大的获益。糖尿病治疗领域亦然。从诊断的精准分型,到药物选择性的提高,均有助于实现精准治疗,改善预后。

2

药物的选择性对于疾病治疗而言非常重要。例如,磺脲类药物受体(SUR)不仅存在于胰腺β细胞上(SUR1),也广泛存在于心肌细胞,血管平滑肌细胞(SUR2)。早一代的磺脲类药物由于受体选择性不高,可同时作用于这两类受体,在降低血糖的同时可能影响心肌细胞缺血预适应的调节功能,降低心肌耐缺氧能力,易引起糖尿病患者心血管事件的发生。

3

在体内,肠促胰液素GLP-1和GIP具有调节胰岛素、胰高糖素分泌的能力,对血糖控制具有重要作用。然而,DPP-4酶会分解肠促胰素GLP-1和GIP。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4酶的活性提高生理GLP-1和GIP的水平,从而调节胰岛素、胰高糖素分泌,血糖依赖性地降低患者的高血糖1、2

目前在中国已经有5个DPP-4抑制剂上市,西格列汀,沙格列汀和维格列汀是最先上市的3种DPP-4抑制剂,属于拟肽类DPP-4抑制剂,模拟DPP-4的底物而设计,竞争性地抑制DPP-4;而晚上市的利格列汀和阿格列汀属于非拟肽类DPP-4抑制剂,他们直接和DPP-4酶的活性位点结合,从而灭活DPP-4。

除结构不同外,以上DPP-4抑制剂对DPP-4酶的选择性也具有差异3。DPP-4抑制剂对同家族的DPP-8/9的选择性不高可影响药物治疗的安全性。例如,DPP-8/9主要参与机体的固有免疫和特异性免疫,抑制DPP-8/9可导致皮肤损伤、脾肿大等多器官毒性4。一项动物实验分别检测选择性DPP-4和DPP-8/9抑制剂在大鼠(10, 30, 100 mg/kg/d治疗2周)和狗(单一剂量10 mg/kg)模型中的毒性反应,结果提示DPP-8/9抑制剂导致了脱毛、血小板减少、网织红细胞减少等不良反应5。选择性较低的DPP-4抑制剂可能会在抑制DPP-4的同时,抑制DPP-8/9,增加不良反应发生风险6、7。

4

DPP-4抑制剂是一类新型降糖药物,具有葡萄糖依赖性降糖,低血糖风险低的特点,已在全球范围内广泛应用。在目前上市的5种DPP-4抑制剂中,阿格列汀采用基于结构的药物设计方法,对DPP-4具有极高的选择性,与DPP-8、DPP-9、FAPα等酶的靶外作用风险低,从而可降低甚至避免潜在的免疫反应,皮肤毒性等风险。阿格列汀治疗13周的动物实验中并未见到皮肤溃疡或损坏等相关皮肤不良反应的发生。

综上所述,阿格列汀是一种高选择性的DPP-4酶抑制剂,不良反应风险低,是糖尿病治疗的良好用药选择。

参考文献:

1、EndocrRev. 1999;20 (6) :876-913;

2、The Diabetes Educator. 2006;32(suppl. 2):65S-71S.

3、Diabetes Obes Metab. 2011 Jan;13(1):7-18.

4、Zhang, H., et al.Mol Cancer Res, 2013. 11(12): p. 1487-96.

5、Diabetes. 2005 Oct;54(10):2988-94.

6、Clin Sci (Lond). 2009 ;118(1):31-41.

7、Mini Rev Med Chem. 2013 May 1;13(6):888-914.

4M编号: SACN.DPP.19.03.1792 本材料有效期至2020年6月

非广告用途,仅供相关医学人士参考。返回搜狐,查看更多

责任编辑:

声明:该文观点仅代表作者本人,搜狐号系信息发布平台,搜狐仅提供信息存储空间服务。
阅读 ()
投诉
免费获取
今日搜狐热点
今日推荐