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演讲 | 伍钢:放射治疗对非小细胞肺癌免疫治疗的影响

原标题:演讲 | 伍钢:放射治疗对非小细胞肺癌免疫治疗的影响

2010年,在单克隆抗体ipilimumab的III期临床试验中,一例治疗进展的转移性黑色素瘤患者的远处转移灶,在经过放疗照射后,也出现了免疫治疗的反应。由此,免疫和放射在肿瘤治疗中的这种联合效应,开始受到研究人员的重视。

如今,免疫和放疗的协同作用已经成为癌症研究中的一个热门领域,但联合的一系列关键问题仍待回答:

联合治疗的适宜人群是哪些?

联合的最佳时机在哪?

最佳的分割方案和剂量是?

检验疗效有哪些方法?

/ 放疗联合免疫治疗的适宜病人 /

众所周知,肿瘤靶向治疗针对的是驱动基因阳性的人群。那么,在免疫治疗中,哪些指标的检测可以帮助确定适宜的人群?

目前应用较多的指标包括PD-L1肿瘤突变负荷(TMB)检测。研究证明,既有PD-L1的表达,同时肿瘤突变负荷也高的患者,免疫治疗的获益更为确定。

除了PD-L1和TMB,研究人员发现,肿瘤微环境中的自然杀伤(NK)细胞瘤内刺激性树突(SDC)细胞可以预测免疫检查点抑制剂的疗效,肿瘤组织中这种细胞越多,效果越好。未来,NK-SDC细胞轴可能成为抗肿瘤免疫治疗的新靶点。

/ 放疗干预的恰当时机 /

  • 早期or晚期患者?

临床证据显示,晚期和局部晚期的肺癌患者放疗后使用免疫治疗可以获益。对于早期患者,是否有证据支持联用?

2017年,Cell杂志一篇研究发现,早期的肿瘤微环境中,免疫细胞的组成及功能已发生改变。这表示,早期患者应用放疗联合免疫是有理论依据的。基于这样的背景,国际上已经启动了早期肺癌SBRT治疗联合免疫治疗的研究。

  • 免疫治疗前or后?

从现有的临床研究来看,放疗的时机多半是在免疫治疗以前。即便有同步使用,使用的也是疫苗治疗,而非免疫检查点抑制剂。

/ 放疗干预的最佳剂量分割 /

如果放疗的剂量过低,不足以激活抗肿瘤免疫,而剂量过高,还有可能破坏抗肿瘤免疫。只有剂量适中,才会产生最好的效应。那么哪个剂量是适中的呢?目前学界还存在很多争议。

2017年Ca Cancer杂志总结了放射治疗和免疫治疗的关系,显示不同的放疗剂量都能产生效果。那么在临床中,到底应该选择哪一种?

目前更多的证据是支持立体定向放射治疗,对机体免疫功能的作用更为明显一些,而且治疗时间比较短,很适合放疗以后用免疫治疗来维持。

to be continued..

编辑 | 书怡

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