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【DPP-4抑制剂观念调查】杨东辉:降糖药物选择除考虑有效降糖外,还要考虑对心血管安全性的影响

原标题:【DPP-4抑制剂观念调查】杨东辉:降糖药物选择除考虑有效降糖外,还要考虑对心血管安全性的影响

杨东辉 副主任医师

周口市中心医院

阿格列汀的心血管安全性

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糖尿病并发症包括大血管和微血管并发症,国内外研究显示,大血管并发症如心脑血管疾病是导致糖尿病患者死亡的最主要原因。糖尿病治疗是一个长期的过程,在糖尿病患者降糖药物的选择方面除考虑有效降糖以外,还要考虑药物对心血管等疾病的影响。

2007年,美国尼森教授发表了一篇关于罗格列酮的荟萃分析,结果发现相比对照组,罗格列酮会显著增加患者的心肌梗死发生率,引发了我们对降糖药心血管安全性的关注【1】。因此,2008年开始,美国食品与药物管理局(FDA)要求所有新型降糖药物都要提供临床应用的心血管安全性证据【2】。

2

急性冠脉综合征患者是心血管风险最高的人群,糖尿病合并急性冠脉综合征患者的死亡率也很高。一项针对6万余名发生过急性冠脉综合征的患者中存在糖尿病的亚组人群进行分析,研究显示,糖尿病合并急性冠脉综合征患者的30天死亡率高达6.4%,1年死亡率高达11.2%【3】。

阿格列汀是近来唯一在近期合并急性冠脉综合征的2型糖尿病患者中被验证具有心血管安全性的DPP-4抑制剂【4】。EXAMINE研究证实在这些高危人群中,阿格列汀相较于安慰剂不增加心血管事件风险,心血管安全性良好【5】。

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此外,多项基础研究提示,阿格列汀具有潜在的心血管保护作用。可能与其抗动脉粥样硬化、保护心肌、改善心肌纤维化相关。

动物研究显示,对于雄性低密度脂蛋白受体缺陷的小鼠,给予高脂或正常饮食,随机给予阿格列汀或安慰剂治疗12周。无论是正常饮食还是高脂饮食,阿格列汀治疗的小鼠动脉粥样硬化斑块显著小于同样饮食的安慰剂组,提示阿格列汀治疗具有抗动脉粥样硬化作用【6】。

另一项动物研究给予兔模型安慰剂、高或低剂量阿格列汀、不同剂量GLP-1受体阻断剂、一氧化氮合酶抑制剂预处理后,进行冠脉结扎制造心肌缺血模型。活检结果发现,8个实验组兔子的左心室高危区域比例都非常接近。高危区域中高剂量阿格列汀组的心肌梗死面积最少,低剂量阿格列汀次之。若使用GLP-1受体阻断剂阻断GLP-1受体,则心肌梗死面积明显增加;若使用一氧化氮合酶抑制剂,则因给予阿格列汀产生的心肌梗死面积改善作用完全消失。由此可见,阿格列汀是通过GLP-1受体依赖、非依赖及一氧化氮通路明显减少心肌梗死面积,具有良好的心血管保护作用【7】。

参考文献:

1、N Engl J Med 2007;156:2457–71

2、

www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf

3、JAMA.2007 Aug 15;298(7):765-75

4、J Am Heart Assoc.2018;7:e007649

5、N Engl J Med.2013 Oct 3;369(14):1327-35

6、Circulation. 2011;124(21):2338-49

7、J Cardiovasc Pharmacol.2017 Dec;70(6):382-389

4M编号:SACN.DPP.19.03.2411 本材料有效期至2020年6月返回搜狐,查看更多

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