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演讲|周智广:自身免疫糖尿病的前世今生

原标题:演讲|周智广:自身免疫糖尿病的前世今生

自身免疫糖尿病(ADM)是一类需要特别关注的糖尿病:进展快、并发症重、预后差,诊断难。中南大学湘雅二医院院长周智广教授对ADM有超过20年的研究功力,团队水平已跻身世界前列。他分享的干货,你怎可错过?

/ 精准诊断,不仅仅是抗体/

1974年,意大利学者Bottazo最早发现某些1型糖尿病人血清中有胰岛自身抗体(Islet-cell antibodies),揭示了某些糖尿病与免疫有关。此后几十年,近10种新自身抗体不断爆出:胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、锌转运体8抗体、跨膜蛋白7自身抗体……

ADM诊断,抗体检测是关键。无论是看似1型或2型糖尿病人,体内都可能存在抗体,而多种抗体联合检测,可以提高检出率。

抗体检测有很高的技术门槛,这也是周智广引以为豪的地方。他和团队自90年代起在国内率先开始摸索胰岛自身抗体,尤其是谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体的检测。

克服重重困难的历程犹如升级打怪,他们尝试了从一开始买来猪脑提取抗原的酶活性法,到使用液体闪烁计数仪进行放射配体检测,直到最新的荧光酶素沉淀技术的演化。现在,他们能够利用昆虫细胞高效地表达和制备GAD抗原蛋白,并获得了国家发明专利。

正因为技术门槛之高,检测的标准化尤为重要,否则准确度何从谈起?硬核的技术让周智广有底气在胰岛自身抗体标准化检测中冲击世界水准,并引领了国内开展标准化工作。

2012年胰岛自身抗体国际标准化检测评估(IASP)中,周智广实验室多个单项检测评分在全球35个权威实验室中排名第一

ADM诊断,也不仅是抗体检测,居然还有T细胞另辟蹊径。他们在国内最早的建立了胰岛自身抗原反应性特异性T细胞的ELISPO检测方法,在许多抗体检测为阴性的病人中进一步找到T细胞的检测阳性的病人(T-LADA)。抗体和T细胞两者结合又进一步提高对ADM诊断率。

反应性CD8+T细胞标准化ELISPOT检测

/ 精准治疗,新希望不断/

对于ADM,国际上曾采用口服胰岛素、免疫抗原干预、免疫的调节剂等都效果不佳。周智广团队的探索卓有成效:

对抗体阳性的1型糖尿病,脐带血干细胞的“免疫的调节教育”法:分离出脐带血干细胞,与病人的免疫细胞共同孵化,再将免疫细胞回输给病人,就能减轻胰岛免疫的反应。他们对全球3到18岁的抗体阳性的1型糖尿病青少年研究已开展40多例,来自美国、加拿大、澳大利亚、西班牙等国的患者纷纷来到中南大学湘雅二医院进行治疗并取得了不错的效果。

西班牙小患者在武汉接受治疗

针对状似2型糖尿病的LADA病人,简单应用磺脲类的药物如优降糖反而会加速胰岛β细胞功能衰退,他们应该得到及时的诊断并使用胰岛素。

此外,周智广团队还发现四种口服药物——雷公藤甙、维生素D3、罗格列酮、西格列汀能够保护LADA患者的胰岛β细胞功能。这些发现同样走在世界前列,几年后也纷纷得到国际权威同行的证实和认可。

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