【APSB】纳米粒变身“攻击态”促进胞内抗肿瘤药物传递

原标题:【APSB】纳米粒变身“攻击态”促进胞内抗肿瘤药物传递

沈阳药科大学无涯学院何仲贵教授课题组,在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)2019年第2期发表了他们在新型抗肿瘤纳米给药系统方面的最新科研成果“基于透明质酸的可变换超分子纳米给药系统促进其长循环和肿瘤细胞摄取”。

透明质酸作为纳米载体具有良好的理化和生理学性质,加之能够靶向多种肿瘤细胞高表达的CD44受体,被广泛应用于抗肿瘤药物的递送。虽然具有良好的肿瘤细胞靶向能力,但由于体内受体分布广泛,常导致基于透明质酸的纳米制剂在肝脾大量分布和体内快速清除,大大影响了其体内靶向效率。

该课题组前期设计构建了PEG化配体包埋式透明质酸主动靶向纳米给药系统(Journal of Controlled Release. 2015 Jan 10;197:29-40.),发现PEG修饰极大地降低了透明质酸纳米粒在肝脾的分布,并延长了其在体内的循环时间,但同时PEG化阻碍了纳米粒的细胞内化和胞内的溶酶体逃逸,进一步限制了纳米粒的胞内药物传递。

本文设计构建了肿瘤微环境酸敏感脱PEG的透明质酸环糊精纳米制剂,该纳米制剂能够在生理pH条件下保证PEG修饰的稳定性,从而对靶向配体部分包埋,使纳米制剂处于“隐形态”,从而在体循环中最大限度利用PEG修饰减少肝脾识别和体内快速清除的优势;而在到达肿瘤部位后,在肿瘤微环境的酸性条件下,能够通过酸敏感的芳香亚胺键断裂脱去所修饰的PEG链,从而使纳米粒由“隐形态”转而变为“攻击态”,进一步通过CD44受体介导的主动靶向作用促进纳米粒的胞内药物递送。该研究表明肿瘤微环境酸敏感脱PEG策略能够有效地延长纳米制剂的体内循环时间,促进肿瘤细胞的靶向摄取,为透明质酸这类天然配体的主动靶向纳米给药系统的设计提供了新的思路。

Transformative hyaluronic acid-based active targeting supramolecular nanoplatform improves long circulation and enhances cellular uptake in cancer therapy

Acta Pharm Sin B 2019;9(2):397-409

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2018.11.006

Lu Zhong, Lu Xu, Yanying Liu, Qingsong Li, Dongyang Zhao, Zhenbao Li, Huicong Zhang, Haotian Zhang, Qiming Kan, Yongjun Wang, Jin Sun*, Zhonggui He*

图1. 透明质酸环糊精可变换超分子纳米结构及靶向抗肿瘤药物传递示意图。

作者简介:

何仲贵,沈阳药科大学无涯学院教授,博导。主要从事药物转运、药物动力学、新型纳米药物、药用新辅料及新剂型的研究。返回搜狐,查看更多

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