一文读懂肿瘤免疫疗法!

原标题:一文读懂肿瘤免疫疗法!

来源:青年学者联盟YSA

如果现在还有谁没有听说过免疫治疗,那一定是没有关心过癌症治疗领域。什么是免疫疗法?癌症免疫疗法是一种利用免疫细胞,增强免疫细胞的功能来消除癌症的治疗方式它可以:

  • 帮助免疫系统识别和攻击特定的癌细胞
  • 增强免疫细胞,消灭癌症
  • 为身体提供额外的物质增强人体免疫反应

免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂

无论是在国内外,这些免疫治疗都已经被获批治疗多个恶性肿瘤。对于国内的癌症患者,免疫疗法既熟悉又陌生。因此,我们特意挑选了癌症患者最关心的10个关于免疫治疗的常见问题一一解答,让广大癌症患者能够更加了解这种新兴的癌症治疗技术。

1、免疫治疗能够治疗什么类型的癌症?

免疫治疗既可以单独使用,也可以和疗法如化疗等结合使用,截止至2019年4月,目前FDA已经批准免疫治疗治疗近20种癌种。

2、免疫治疗有什么副作用?

最常见的最常见的副作用是:

皮肤反应、口疮、疲劳、恶心、身体疼痛、头痛和血压变化。

3、免疫治疗持续多长时间?

免疫细胞的记忆T细胞可以记住癌细胞的特征,当下一次再遇到时,能够十分迅速的发起攻击。而免疫疗法可以帮助以及产生更多的记忆T细胞,因此对于免疫疗法来说,一旦有效就意味着很大几率会长久有效,并且能够长时间的预防癌症复发

目前已有长期的临床试验,无论是Keytruda还是Opdivo长达5年的随访研究都显示,免疫治疗的有效反应是非常持久的。即使在治疗结束后,也可以继续发挥作用。

4、免疫治疗作为癌症治疗有多长时间了?

癌症免疫疗法起源于19世纪90年代末,当时一位名叫William B.Coley博士发现,感染某些细菌的癌症患者有时会导致肿瘤消退甚至完全缓解。自从科利的时代以来,癌症免疫学的进展表明,在对他的治疗有反应的病人中,他的细菌毒素疗法刺激了他们的免疫系统来攻击肿瘤。

虽然科利的做法在他有生之年基本上被驳回了,但他的女儿,海伦·科利诺茨,他发现了他的旧笔记本,并于1953年成立了癌症研究所,以支持对他的理论的研究。1990年,FDA批准了第一种癌症免疫疗法,这是一种以细菌为基础的结核疫苗,名为卡介苗(Bcg)

5、癌症与免疫系统之间有什么关系?

随着对免疫系统和癌细胞的深入了解,科学家们发现,在癌细胞生长发展时,免疫细胞将通过“免疫监视”来清除癌细胞。然而可惜的是,这个过程并不总是成功的。有时癌细胞会逃脱免疫系统得到监视形成“免疫逃逸”继续生长和转移。

因此,免疫疗法的目的就是通过增强或提高免疫细胞的抗癌能力,使得癌细胞无法完成免疫逃逸。

6、有哪些免疫治疗方法?

目前来说,免疫疗法一共可以分为五大类:靶向抗体、过继细胞疗法、溶瘤病毒、癌症疫苗以及免疫调节剂

7、免疫治疗和化疗有什么区别?

化疗是一种针对和攻击癌细胞的治疗方法,它作用于人体内所有细胞包括正常细胞和癌变的细胞这些影响只有在治疗继续进行的情况下才能持续。

免疫疗法针对的是患者的免疫系统,激活更强的免疫反应。免疫治疗通常需要更多的时间才能产生效果,但在治疗结束后,这些效果可能会持续很长时间。

8、自身免疫性疾病的癌症患者可以接受免疫治疗吗?

患有轻度自身免疫性疾病的患者能够接受大多数免疫治疗。一般情况下,会调整患者的自身免疫治疗,再采用免疫检查点抑制剂,例如PD-1/PD-L1抑制剂。应该根据自身情况及临床医生建议进行选择及治疗。

9、如何判断免疫治疗是否有效?

与传统治疗相比,免疫治疗可能需要更长的时间才能发现肿瘤缩小的迹象。有时肿瘤甚至在变小之前还会继续生长,因为当免疫细胞浸润和攻击癌细胞时,肿瘤会膨胀。这种现象,被称为假进展,只发生在免疫治疗。

10、如何接受免疫治疗?

根据癌症、药物和治疗方案的不同,患者的免疫治疗方案也各不相同。对于已经上市的免疫药物可在相关医院咨询临床医生进行治疗,对于还未上市的免疫疗法,可以尝试参与临床试验。

名词科普:

1,HLA(human leukocyte antigen ,人类白细胞抗原)是人类的主要组织相容性复合体(MHC)的表达产物,该系统是目前所知人体最复杂的多态系统。自1958年发现(Jean Dausset)第一个HLA抗原,到20世纪70年代,HLA便成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域。现在,已基本弄清其系统的组成、结构和功能,阐明了其理化性质和生物学作用。这些研究成果不仅具有重要的理论意义,而且具有巨大的生物医学价值。

2,T细胞受体T cell receptor, TCR)是T细胞表面的特异性受体,负责识别由主要组织相容性复合体(MHC)所呈递的抗原,与B细胞受体不同,并不能识别游离的抗原。通常情况下,T细胞受体与抗原间拥有较低的亲和力,因而同一抗原可能被不同的T细胞受体所识别,某一受体也可能识别许多种抗原。

3,CD:应用以单克隆抗体为主的聚类分析法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群,简称CD(clusterof differentiation

4,细胞信号传导:人体中,信息传导通路通常是由分泌释放信息物质的特定细胞、信息物质(包含细胞间与细胞内的信息物质和运载体、运输路径等)以及靶细胞(包含特异受体等)等构成。

5,PD-1,程序性死亡受体1 (programmed death 1),是一种重要的免疫抑制分子,为免疫球蛋白超家族,是一个268氨基酸残基的膜蛋白。其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡,使肿瘤细胞获得免疫逃逸。

6,PD-L1:细胞程式死亡-配体1(Programmed cell death 1 ligand 1)也称为表面抗原分化簇274(cluster of differentiation 274,CD274)或 B7同源体(B7 homolog 1,B7-H1),是人类体内的一种蛋白质,由CD274基因编码。.

7,共刺激信号:由参与适应性免疫的免疫细胞表面所表达的不同共刺激分子及其受体相互结合而产生。如B细胞表面B7和CD40可分别与T细胞表面CD28和CD40L结合,从而分别向T细胞、B细胞提供共刺激信号。

8,生物标记物: 生物标记物(biomarker),不仅可从分子水平探讨发病机制,而且在准确、敏感地评价早期、低水平的损害方面有着独特的优势,可提供早期预警,很大程度上为临床医生提供了辅助诊断的依据。

9,CTLA-4:细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)又名CD152,是一种白细胞分化抗原,是T细胞上的一种跨膜受体,与CD28共同享有B7分子配体,而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性,参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4 Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应,对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用,毒副作用极低,是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。

10,CD19:CD19是簇分化抗原的一种,是B细胞增殖、分化、活化及抗体产生有关的重要膜抗原。CD19分布于全体B细胞、毛细胞白血病细胞等恶性B细胞、滤泡树状细胞上,因此是诊断B细胞系肿瘤(白血病、淋巴瘤)和鉴定B细胞最好的标记。

11,INF-γ:干扰素-γ。干扰素是一类糖蛋白,它具有高度的种属特异性,故动物的干扰素对人无效,干扰素具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)是水溶性二聚体细胞因子 。是II型干扰素的唯一成员。最初叫巨噬细胞活化因子。

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