科创板生物医药投资手册第10期 ——兴证医药科创板生物医药投资定期报告(2019.09.02-2019.09.16)

原标题:科创板生物医药投资手册第10期 ——兴证医药科创板生物医药投资定期报告(2019.09.02-2019.09.16)

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随着科创板申报工作的启动,投资者对于相关标的的基本情况存在定期更新的需求。兴业证券医药团队从即日起将推出一个全新系列的定期报告产品——科创板生物医药投资手册,《手册》将以每2-4周为一个周期,更新已经申报的科创板标的情况、科创板相关政策更新、国内创新药行业资讯等信息。

此外,有鉴于医药行业的专业性和相关标的的特殊性(未来上市的很多标的当期没有利润),我们还将定期更新境外对标情况(包括纳斯达克生物技术指数走势、中华香港生物科技指数走势)、海外行业重磅新闻。这一产品将与相关个股报告一起,成为您未来投资科创板医药标的的有益指南。

一周科创板医药行情

科创板于2019年7月22日开市,截至目前共29家上市公司,其中有3家生物医药相关企业。本周29家企业平均跌幅为2.34%,微芯生物上涨0.04%,列第3位;南微医学上涨1.27%,列第2位;心脉医疗下跌4.27%,列第23位。

申报进度

截至2019年9月15日,共有153家(除终止审查)企业向上海证券交易所申报科创板股票发行上市,其中19家医药制造企业、10家医用设备制造企业、3家研究和试验发展企业及1家橡胶和塑料制品业。在33家生物医药相关企业中,7家由于财报过期(招股说明书中财报审计报告基准日为2018年12月31日,超过6个月有效期)等原因处于中止审核状态,4家尚停留在问询阶段,10家已针对问询提交回复,1家等待上会,7家提交注册,1家注册生效,3家已经发行。

国内政策及要闻

3.1

科创板资讯

证监会党委召开系统警示教育大会

8月30日,证监会党委召开全系统党员干部警示教育大会。证监会党委书记、主席易会满主持会议并讲话,党委委员、驻证监会纪检监察组组长樊大志作典型案例通报。会议通报了近年来证监会系统发生并查处的严重违纪涉嫌违法犯罪、典型违纪问题、党风廉政建设突出问题以及对落实主体责任不到位被执纪问责等案例情况,部署了驻会纪检监察组下一步工作安排。会议指出,召开全系统党员干部警示教育大会,既是中央“不忘初心、牢记使命”主题教育的部署要求,也是证监会党委扎实深入推进系统全面从严治党、加强党风廉政建设的重要举措。会议强调,会党委和各单位党委必须坚定决心,保持力度不减、尺度不松,以永远在路上的韧劲和执着,推进全面从严治党不断向纵深发展。议对系统各级党组织提出明确要求,一要坚决扛起管党治党主体责任。时刻牢记主体责任是全面责任、具体责任、直接责任、榜样责任,坚持抓党建工作全方位、全系统、全覆盖,落细落实责任清单,抓好执行与监督考核,保证工作效果。

证监会系统全面深化资本市场改革工作座谈会在京召开

会议以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,深入学习贯彻习近平总书记关于资本市场的重要指示批示精神,落实国务院金融稳定发展委员会第七次会议、全国金融形势通报和工作经验交流电视电话会议有关部署,总结工作,分析形势,研究布置全面深化资本市场改革重点任务。会议强调,要深入学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想,认真落实党中央、国务院决策部署,在国务院金融委的统一指挥协调下,紧紧围绕“打造一个规范、透明、开放、有活力、有韧性的资本市场”这个总目标。会议提出了当前及今后一个时期全面深化资本市场改革的多个方面重点任务。其中包括:充分发挥科创板的试验田作用;大力推动上市公司提高质量;补齐多层次资本市场体系的短板;狠抓中介机构能力建设;加快推进资本市场高水平开放;抓紧落实已公布的对外开放举措,维护开放环境下的金融安全;推动更多中长期资金入市;切实化解股票质押、债券违约、私募基金等重点领域风险;进一步加大法治供给。加快推动《证券法》《刑法》修改,大幅提高欺诈发行、上市公司虚假信息披露和中介机构提供虚假证明文件等违法行为的违法成本;加强投资者保护;提升稽查执法效能;大力推进简政放权;加快提升科技监管能力。会议强调,要全面提高证监会系统党的建设质量,把“不忘初心、牢记使命”主题教育的成效转化为推进资本市场改革的实际行动。会议指出,改革重在落实。全面深化资本市场改革是一项系统工程,要加强改革的统筹协调,排出时间表、路线图、优先序,细化完善具体改革实施方案。会议还对资本市场服务实体经济、防范化解重大风险等近期重点工作作出部署。会议要求,全系统要认真扎实做好各项工作,以实际行动迎接新中国成立70周年。此外,会议通报表扬了设立科创板并试点注册制改革突出贡献集体和个人,并表彰了稽查有功集体和个人。

3.2

创新药资讯

强生Tracleer(全可利,波生坦分散片)在中国获批,治疗儿童肺动脉高压(PAH)

2019年09月12日/生物谷BIOON/--强生旗下杨森医药公司爱可泰隆(Actelion)近日宣布,波生坦分散片(全可利,英文品牌名:Tracleer,通用名:bosentan)(规格:32mg)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗儿童肺动脉高压(PAH)。波生坦分散片(全可利)由此成为国内首个获批的儿童肺动脉高压患者用药。肺动脉高压是一种慢性、危及生命的疾病,肺动脉压力会显著升高,继而导致右心衰竭和严重的运动耐量下降,严重者会导致患者死亡。爱可泰隆正全力加速引进该治疗方案,以尽快服务中国患者。值得一提的是,今年5月底,国家药品监督管理局药品审评中心发布《临床急需境外新药名单(第二批)》,其中就包括Tracleer。

大鹏制药新型抗代谢复方药Lonsurf获中国批准,治疗转移性结直肠癌(mCRC)

2019年09月09日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)近日宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准抗癌药Lonsurf(trifluridine/tipiracil,开发代码TAS-102),用于先前已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、以及可能接受过或无法接受抗VEGF生物制剂和(若RAS野生型)抗EGFR疗法制剂的转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗。此次批准,基于III期临床研究TERRA的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在亚洲(包括中国、韩国和泰国)开展,共入组了406例难治性mCRC患者,这些患者接受了至少2种mCRC标准化疗方案,并且对这些化疗方案难治或不耐受。研究中,患者被随机分配接受TAS-102或安慰剂治疗,主要终点是总生存期(OS)。该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)。结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,TAS-102治疗组死亡风险显著降低21%(HR=0.79,95%CI:0.62-0.99,对数秩p=0.035)、中位总生存期(OS)显著延长(中位OS:7.8个月[95%CI:7.1-8.8] vs 7.1个月[95%CI:5.9-8.2])。该结果验证了在国际性III期研究RECOURSE中观察到的OS结果:与安慰剂组相比,TAS-102治疗组死亡风险降低31%、中位OS显著延长(7.2个月 vs 5.2个月,p<0.0001)。

住友制药非典型抗精神病药物罗舒达(Latuda,鲁拉西酮)在中国上市

2019年09月09日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企住友制药(Sumitomo Dainippon Pharma)近日宣布,其中国子公司住友制药(苏州)有限公司已在中国市场推出非典型抗精神病药罗舒达(Latuda,通用名:lurasidone HCl,盐酸鲁拉西酮片),该药用于精神分裂症成人患者的治疗。Latuda是住友制药的一款核心产品,目前已在多个国家上市销售。在中国,国家药品监督管理局(NMPA)于2019年1月颁发了Latuda的进口药品许可证。2018年2月,住友制药在中国市场推出了另一款非典型抗精神病药物洛珊(Lonasen,通用名:blonanserin,布南色林),用于精神分裂症成人患者的治疗。随着罗舒达(Latuda)的上市,住友制药将为中国的精神分裂症患者治疗做出更大贡献。

海外对标

4.1

纳斯达克生物技术指数走势

年初至今(2019年9月15日),纳斯达克100指数(NDX.GI)上涨24.7%,纳斯达克生物技术指数(NBI.GI)上涨7.6%,跑输17.1个百分点。在纳斯达克生物技术指数的219只个股中,近60日内,138只上涨,3只持平(或上市不足60日),78只下跌,部分事件催化型和成长型个股涨势突出,远藤制药(ENDOINTL)、阿索尔达治疗、莱斯康制药60日涨幅中居前,TOCAGEN、ADVERUM BIOTECHNOLOGIES、SYNLOGIC的60日涨幅靠后。

4.2

中华香港生物科技指数走势

年初至今(2019年9月15日),恒生综指(HSCI.HI)上涨6.5%,恒生医疗保健指数(HSHCI.HI)上涨25.8%,中华香港生物科技指数(CESHKB.CSI)上涨30.3%,跑赢恒生综指23.9个百分点,跑赢恒生医疗保健指数4.5个百分点。在中华香港生物科技指数的22只个股中,近60日内,15只上涨,0只持平(或上市不足60日),7只下跌,部分事件催化型和成长型个股涨势突出,方达控股、维亚生物、中国生物制药的60日涨幅居前,泰凌医药、迈博药业-B、华领医药-B的60日涨幅靠后。

4.3

海外要闻

海外重磅新闻

ESC 2019:里程碑-阿斯利康降糖药Farxiga治疗心衰III期临床显著降低心血管死亡&心衰恶化

英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日在法国巴黎举行的欧洲心脏病学会(ESC)2019年会上公布了口服降糖药Farxiga(中文品牌名:安达唐,通用名:dapagliflozin,达格列净)治疗心力衰竭的里程碑III期DAPA-HF研究的详细结果。该研究显示,在射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者(有或无2型糖尿病)中,联合标准护理时,Farxiga同时降低了心血管死亡发生率和心力衰竭的恶化。

值得一提的是,DAPA-HF是评估一种SGLT2抑制剂联合标准护理药物(包括血管紧张素转化酶[ACE]抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂[ARB]、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂[MRA]和脑啡肽酶抑制剂)治疗HFrEF成人患者(伴有和不伴有2型糖尿病)的首个心力衰竭结局研究。结果显示,该研究达到了主要复合终点:与安慰剂相比,Farxiga将心血管(CV)死亡或心衰恶化复合终点显著减少了26%(p<0.0001),并显示出复合终点的每个单独组分都减少了,具体数据为:发生首次心衰恶化的风险降低了30%(p<0.0001)、死于心血管原因的风险降低了18%(p=0.0294)。Farxiga对主要复合终点的影响在所研究的关键亚组中大体一致。此外,结果还显示:堪萨斯城心肌病调查问卷(KCCQ)测量的患者报告结果显著改善,全因死亡率名义上显著降低17%(每100患者年发生一次事件的患者为7.9 vs 9.5),数据有利于Farxiga。

阿斯利康Brilinta(替卡格雷)大规模心血管预后III期研究显著降低MACE风险

英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了抗凝血剂Brilinta(替卡格雷)心血管预后III期临床研究THEMIS的详细数据。结果显示,在同时患有冠状动脉疾病(CAD)和2型糖尿病(T2D)的患者中,与阿司匹林相比,Brilinta联合阿司匹林降低了心血管事件风险。此外,与阿司匹林相比,Brinlinta联合阿司匹林在对已接受冠状动脉扩张手术的患者进行的一项预先指定的亚组分析中显示出更有利的临床受益。结果显示,该研究达到了主要终点:与阿司匹林相比,替卡格雷联合阿司匹林将主要不良心血管事件(MACE)的相对风险在统计学上显著降低10%。此外,在THEMIS-PCI亚组分析中,与阿司匹林相比,替卡格雷联合阿司匹林将MACE相对风险降低了15%。该研究中,替卡格雷的的安全性结果与该药已知的安全概况一致。在THEMIS和THEMIS-PCI亚组分析中均观察到出血事件的风险增加。

ESC 2019:一年皮下注射2次——开创性PCSK9靶向RNAi药物inclisiran显著降低LDL-C>50%

The Medicines Company公司近日在欧洲心脏病学会(ESC)2019年会上公布了siRNA降脂药物inclisiran每6个月给药一次降低LDL-C的首个关键性III期研究ORION-11的完整数据。结果显示,一年两次皮下注射给药300mg inclisiran达到了全部主要和次要终点、耐受性和安全性均良好。结果显示,主要终点方面:(1)治疗第510天,经安慰剂校正后inclisiran组LDL-C水平降低54%(p<0.0001);(2)治疗第90天至第540天,经安慰剂校正后inclisiran组时间-平均LDL-C降低50%(p<0.0001)。2个治疗组总体不良事件概况相似,安慰剂组和inclisiran组有相同比例患者经历至少一次严重的治疗出现的不良事件(22.5% vs 22.3%)、组死亡率(1.9% vs 1.7%)和恶性肿瘤(2.5% vs 2.0%)相似、致死性和非致死性心肌梗塞(2.7% vs 1.2%)以及致死性和非致死性卒中(1.0% vs 0.2%)有差异、在肝功能检查(ALT:0.5% vs 0.5%,AST:0.5% vs 0.2%)临床相关升高和血清肌酐升高(1.4% vs 0.6%)具有相似性、临床相关注射部位反应发生率很低(0.5% vs 4.7%)且事件主要是轻微和短暂的。

肾癌“免疫+靶向”一线治疗,默沙东/辉瑞组合疗法Keytruda+Inlyta获欧盟批准

肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck & Co)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合辉瑞新一代肾癌靶向治疗药物Inlyta(axitinib,阿昔替尼;酪氨酸激酶抑制剂[TKI]),用于一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。该批准包括所有IMDC风险组的患者。此次批准适用于所有28个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威。在美国,FDA于今年4月批准Keytruda联合Inlyta一线治疗晚期RCC患者,比预期批准时间提前了2个月。值得一提的是,Keytruda是欧洲批准作为组合方案的一部分用于所有IMDC风险组RCC治疗的首个抗PD-1疗法。该批准基于关键III期临床研究KEYNOTE-426(NCT02853331)的结果,该研究表明:在晚期RCC患者中,与晚期RCC一线标准护理药物Sutent(索坦,通用名:sunitinib,舒尼替尼)相比,Keytruda+Inlyta方案将死亡风险降低47%(HR=0.53[95%CI:0.38,0.74],p=0.00005)、同时改善了疾病无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。KEYNOTE-426是一项随机、多中心、开放标签研究,在861例既往未接受系统疗法的晚期RCC患者(无论肿瘤PD-L1表达状态如何)中开展,将Keytruda+Inlyta方案与晚期RCC一线标准护理药物Sutent进行了对比。研究中,患者随机进入2个治疗组:(1)Keytruda+Inlyta治疗组,接受每3周一次静脉输注200mg Keytruda,同时每日口服2次5mg Inlyta;(2)Sutent治疗组,接受每日一次50mg Sutent,持续4周停药2周。所有患者持续接受治疗直至确认疾病进展或不可接受的毒性。Keytruda最多治疗24个月。

罗氏在日本推出首个“广谱”抗癌药Rozlytrek,治疗各类NTRK融合实体瘤

瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布,在日本市场推出靶向抗癌药Rozlytrek(entrectinib)100mg和200mg胶囊,该药是一种抗癌剂/酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性晚期或复发性实体瘤成人及儿童患者。在日本,Rozlytrek于2019年6月18日获得批准,并于9月4日被列入日本国家健康保险(NHI)报销价格目录。Rozlytrek是一种新型“广谱”抗癌药,是日本批准靶向NTRK基因融合的首个肿瘤不可知论(tumor-agnostic,即与肿瘤类型无关)药物。NTRK基因融合已经在一系列难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定,包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌。目前,Rozlytrek的另一份新药申请还正在接受日本监管机构审查,治疗ROS1融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

新型抗代谢复方药Lonsurf获欧盟批准,治疗转移性胃癌/胃食管交界腺癌

法国药企施维雅(Servier)与合作伙伴大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)近日联合宣布,欧盟委员会(EC)已批准Lonsurf(trifluridine/tipiracil)用于既往已接受至少2种系统治疗方案控制晚期疾病的转移性胃癌(mGC,包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])成人患者的治疗。在欧洲,每年约有13万人患胃癌,每年造成10多万人死亡。胃癌的症状很模糊,据估计,40%以上的胃癌患者在确诊时存在转移性疾病。结果显示,该研究达到了主要终点和次要终点:在整个研究群体中,与安慰剂+BSC方案相比,Lonsurf+BSC方案使总生存期(OS)实现了临床意义和统计学意义的改善、死亡风险降低了31%(HR=0.69[95%CI:0.56-0.85],p=0.00029)、中位OS延长了2.1个月(5.7个月 vs 3.6个月),总体安全性与Lonsurf治疗mCRC的安全性一致,主要报告了血液学不良事件。

非鳞肺癌一线免疫治疗新选择,罗氏肿瘤免疫疗法Tecentriq+化疗新组合方案获欧盟批准

瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq(atezolizumab)联合化疗(卡铂和Abraxane[Nab-Paclitaxel,白蛋白结合型紫杉醇])一线治疗EGFR和ALK基因无任何异常突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSq NSCLC)成人患者。在美国,FDA于本月初将Tecentriq上述适应症申请的审查时间延长了3个月,以便有时间来审查支持该适应症申请的额外信息。FDA预计将在2019年12月2日做出最终审查决定。此次新的批准,基于III期临床研究IMPOWER130(NCT02367781)的数据。该研究表明,在意向性治疗(ITT)患者群体中,与化疗相比,Tecentriq联合化疗显著延长了总生存期(中位OS:18.6个月 vs 13.9个月;HR=0.79;95%CI:0.64–0.98;p=0.033)、将疾病进展或死亡风险显著降低36%(中位无进展生存期[PFS]:7.0个月 vs 5.5个月;HR=0.64;95%CI:0.54-0.77,p<0.0001)。该研究中,联合治疗的安全性数据与每个单独组分已知的安全性一致。接受Tecentriq联合治疗的患者中,有73.2%的患者经历了严重或危及生命的不良事件,化疗组为60.3%。

强生S1P1调节剂ponesimod头对头III期疗效击败赛诺菲Aubagio(奥巴捷)

在欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会(ECTRIMS)第35届会议上,美国医药巨头强生(JNJ)旗下杨森制药首次对外发布了研究性多发性硬化症(MS)口服药物ponesimod治疗复发型多发性硬化症(RMS)成人患者的头对头III期研究OPTIMUM的结果。结果显示,该研究达到了主要终点:从基线至治疗第108周期间,与Aubagio治疗组相比,ponesimod治疗年复发率(ARR)显著降低30.5%、数据具有统计学显著差异(ARR:0.202 vs 0.290,p=0.0003)。关键次要终点方面,根据第108周FSIQ-RMS的结果,ponesimod与Aubagio相比对疲劳症状的影响具有统计学意义(平均差异:-3.57,p=0.0019)。

罗氏免疫疗法Tecentriq单药一线治疗PD-L1高表达患者III期临床提前获得成功

罗氏近日公布PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq(atezolizumab)肺癌III期临床研究IMpower110的积极数据。IMpower110是一项随机、开放标签III期研究,PD-L1生物标志物选择的、既往未接受化疗的、无ALK或EGFR突变的晚期非鳞状或鳞状非小细胞肺癌患者中开展,旨在评估Tecentriq作为单药疗法用于一线(初始)治疗的疗效和安全性,并与化疗进行了对比。结果显示,该研究在中期分析时已达到了主要终点:与化疗相比,Tecentriq单药一线治疗在PD-L1高表达(TC3/IC3-WT)患者中使OS取得统计学意义的显著改善。研究中,Tecentriq的安全性与该药已知的安全特征一致,没有发现新的安全信号。该研究将继续对PD-L1低表达患者进行最终分析。

罗氏IL-6R单抗satralizumab治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)展现超强劲疗效

在欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会(ECTRIMS)第35届会议上,罗氏公布了satralizumab(开发代码:SA237)作为单药疗法治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)的关键性III期临床研究(SAkuraStar,NCT02073279)的完整结果。SAkuraStar是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。入组研究的患者为存在AQP4抗体的NMO患者和NMOSD患者。结果显示,该研究达到了主要终点:与安慰剂相比,satralizumab单药治疗将复发风险降低了55%(HR=0.45,95%CI:0.23-0.89,p=0.0184)。在较大的亚组(约67%)——AQP4-Ig4抗体血清学阳性患者中,satralizumab治疗的效果更高,复发风险显著降低74%(HR=0.26,95%CI:0.11-0.63,p=0.0014)。

默克MET抑制剂tepotinib获美国FDA突破性药物资格,治疗MET外显子14跳跃突变患者

德国制药巨头默克(Merck KGaA)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其靶向抗癌药——口服MET抑制剂tepotinib突破性药物资格(BTD),用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET基因第14号外显子跳跃突变(METexon14-skipping)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此次BTD授予,基于正在进行的VISION研究的数据,这些数据显示了初步的临床证据:在液体活检(LBx)或组织活检(TBx)检测到MET基因存在第14号外显子跳跃突变转移性NSCLC患者中,不论患者之前接受过多少种疗法治疗,与当前可用疗法相比,tepotinib改善了患者的治疗结果。

严重低血糖创新产品:首个即用型、室温稳定、液体制剂胰高血糖素Gvoke获美国FDA批

Xeris Pharmaceuticals是一家利用其新技术平台开发和商业化即用型注射和输注药物制剂的专业制药公司。近日该公司宣布,美国FDA已批准Gvoke(glucagon,胰高血糖素)注射液,这是一种即用型、室温稳定、液体制剂的胰高血糖素,用于治疗2岁及以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖症。Gvoke是获批的首个可通过预充注射器或自动注射器进行注射给药的胰高血糖素产品,可大大减少在发生严重低血糖或危险低血糖时制备和注射胰高血糖素的步骤。此次批准,基于之前三项III期临床研究的结果。这些研究评估了Gvoke治疗成人和儿童1型糖尿病患者严重低血糖的疗效、安全性和实用性,并与常规胰高血糖素急救包进行了比较。结果显示,儿童治疗成功率为100%,成人治疗成功率为99%。

辉瑞20vPnC在婴儿概念验证II期临床针对全部20种血清型具有免疫原性

美国制药巨头辉瑞(Pfizer)近日公布了20价肺炎球菌结合疫苗(20vPnC)PF-06482077四针免疫程序概念验证II期研究(NCT03512288)接种三针后的初步积极结果。这是一项随机、双盲研究,在约460例健康婴儿中开展。研究中,疫苗按四针免疫程序接种,受试者分别在2个月、4个月、6个月、12个月各接种一针20vPnC或沛儿13(Prevnar 13)。结果显示,完成三针接种后的初步证据显示,20vPnC在婴儿中具有与沛儿13相似的总体安全性。此外,20vPnC在婴儿中诱导了针对全部20种血清型的免疫应答。20vPnC中包括了Prevnar 13所包含的13种血清型以及7种新的血清型(8、10A、11A、12F、15BC、22F和33F)。这7种新的血清型均为侵袭性肺炎球菌病的全球病因。

第一三共公布两款创新ADC治疗非小细胞肺癌最新结果

第一三共在世界肺癌大会上公布了两款使用同一抗体偶联技术开发的ADC在治疗NSCLC患者时的临床结果。第一三共开发的U3-1402是靶向HER3受体的ADC。在1期临床试验中,30名携带EGFR基因突变,对TKI产生耐药性的转移性NSCLC患者接受了不同剂量的U3-1402的治疗。试验结果表明,在26名能够被评估的患者中,22名患者的肿瘤缩小,中位最佳变化为-25.7%,其中6名患者确认达到部分缓解。DS-1062是第一三共采用专有的DXd ADC技术,开发的靶向TROP2的抗体偶联药物。I期临床试验表明,在46名可被评估的患者中(DS-1062使用剂量在0.27 mg/kg-10.0 mg/kg之间),12名患者达到部分缓解。7名接受8.0 mg/kg推荐剂量的患者中,5名达到了部分缓解,其它两名患者目前病情稳定。

新药研发进展

BTK抑制剂tirabrutinib申请上市,治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)

小野制药(Ono Pharmaceutical)近日宣布,已在日本提交BTK抑制剂tirabrutinib hydrochloride(ONO-4059,tirabrutinib)用于治疗复发性或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的制造和销售申请。此次申请基于一项多中心、开放标签、非对照I/II期研究(ONO-4059-02)的结果。该研究共入组了44例复发性或难治性PCNSL患者,研究中tirabrutinib每日口服一次。今年8月20日,日本卫生劳动福利部(MHLW)已授予tirabrutinib治疗PCNSL的孤儿药资格。目前,未经治疗的PCNSL患者接受大剂量甲氨蝶呤为基础的治疗,随后接受全脑放射治疗,其中部分患者获得长期缓解,但许多患者会复发。还有一些难治性患者对最初的治疗没有反应。对于复发性或难治性PCNSL患者,尚未建立标准治疗方案,治疗选择也非常有限。因此,对于复发性或难治性PCNSL患者,迫切需要新的治疗方案。

台湾浩鼎抗体药物偶联物OBI-999获美国FDA批准开展首个人体临床研究

台湾浩鼎生技股份有限公司(OBI Pharma,Inc.,以下简称浩鼎)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准一份临床试验申请(IND),对其抗体药物偶联物(ADC)OBI-999开展一项I/II期临床研究。该研究是评估OBI-999的首个人体临床研究,计划招募胰腺癌、胃癌、结直肠癌和食管癌等晚期实体瘤患者,评估OBI-999的安全性和初步疗效。OBI-999是一种新型、首创(first-in-class)抗体药物偶联物(ADC),选择性靶向糖脂抗原Globo H,这是一种在多达15种上皮癌症中表达的抗原。OBI-999采用了专有的连接技术,该技术为癌症药物提供了一致的药物抗体比(DAR)。OBI-999利用一种Globo H抗体靶向高表达Globo H的癌细胞,通过抗体的特异性向目标癌细胞内释放小分子化疗药物,直接对其进行细胞毒性治疗。Globo H靶向抗体OBI-888目前处于I/II期临床,评估作为一种免疫肿瘤学疗法的安全性和疗效。在多种类型肿瘤(胰腺、肺、胃和乳腺)的临床前异种移植动物模型中,OBI-999在各种剂量下均显著缩小了肿瘤体积。在临床前单剂量和重复剂量毒理学研究中,OBI-999的耐受性良好,并显示出良好的安全性。台湾浩鼎拥有OBI-999的全球权利。

罗氏靶向抗癌药Kadcyla在日本提交申请,辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌

瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布,该公司已向日本卫生劳动福利部(MHLW)提交了一份申请,申请批准HER2靶向药物Kadcyla(trastuzumabemtansine)作为辅助疗法治疗HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者的额外适应症,具体为:用于接受新辅助(术前)治疗后存在残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者的辅助(术后)治疗。在美国,Kadcyla该适应症已于今年5月获得FDA批准。之前,FDA还授予了Kadcyla用于该适应症的突破性药物资格。值得一提的是,该适应症通过FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)和评估援助试点项目(Assessment Aidpilot programs)审查,从提交申请到获得批准仅仅用了12周时间。Kadcyla也是罗氏管线中通过RTOR试点项目批准的首个药物。该项目旨在探索一个更有效的审查过程,以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物。FDA批准Kadcyla以及此次日本申请,均基于III期临床研究KATHERINE的数据。这是一项开放标签、随机、全球研究,入组了近1500例在接受新辅助治疗(包括赫赛汀[Herceptin])后存在残留疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者,评估了Kadcyla与赫赛汀用于辅助治疗的疗效和安全性。结果显示,与赫赛汀辅助治疗相比,Kadcyla辅助治疗将浸润性乳腺癌复发或全因死亡风险(无浸润性疾病生存,iDFS)显著降低了50%(HR=0.50,95%CI:0.39-0.64,p<0.0001)。在治疗3年时,Kadcyla治疗组有83.3%的患者乳腺癌没有复发,赫赛汀治疗组为77.0%,绝对改善为11.3%。此外,在同时进行的次要终点的第一次中期分析显示:Kadcyla在总生存方面没有优于赫赛汀。安全性方面,Kadcyla治疗组有731例患者(98.8%)出现不良事件,这与Kadcyla在HER2阳性转移性患者中的安全性相一致。在HER2阳性早期乳腺癌患者中,Kadcyla作为辅助治疗也具有良好的耐受性。Kadcyla最常见的3-4级不良事件(>1%)为血小板减少、高血压、辐射性皮肤损伤、手或脚麻木、刺痛或疼痛、中性粒细胞减少、血钾水平降低、疲劳和红细胞减少。

大冢固定剂量组合口服疗法ASTX727(cedazuridine+地西他滨)获美国FDA孤儿药资格

日本药企大冢制药(Otsuka Phamra)全资子公司Astex制药公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予该公司口服固定剂量组合抗癌药ASTX727(cedazuridine/decitabine[地西他滨],C-DEC)孤儿药资格(Orphan Drug Designation,ODD),用于治疗骨髓增生异常综合症(MDS),包括慢性骨髓单核细胞白血病(CMML)。ASTX727是由固定剂量的cedazuridine(一种胞苷脱氨酶抑制剂)和地西他滨(一种已获批的抗癌DNA去甲基化剂)组成的一种新的口服组合疗法。其中,cedazuridine组分能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶,避免降解地西他滨,从而使ASTX727能够实现口服给药地西他滨,达到与地西他滨静脉输注同等的暴露当量。今年6月,大冢和Astex公布了ASTX727 III期ASCERTAIN研究的顶线结果。该研究是一项随机、开放标签、交叉研究,在138例既往未接受治疗(初治)和已接受治疗(经治)的骨髓增生异常综合症(MDS)和慢性骨髓单核细胞白血病(CMML)患者中开展,评估了ASTX727与地西他滨静脉输液(decitabine IV)的疗效和安全性。结果显示,口服ASTX727与静脉输注地西他滨方案具有同等的地西他滨暴露当量,达到了研究的主要终点。根据该研究数据,Astex公司计划在2019年向美国FDA提交ASTX727的新药申请(NDA)。

阿斯利康Imfinzi一线治疗广泛期小细胞肺癌III期临床显著提高总生存期

2019年WCLC上,阿斯利康公布了PD-L1肿瘤免疫疗法Imfinzi(durvalumab)一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)III期临床研究CASPIAN的详细数据。结果显示,与标准护理(SoC)含铂化疗相比,固定剂量Imfinzi联合SoC含铂化疗显著改善了总生存期(OS)。CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究,比较了Imfinzi+SoC含铂化疗(依托泊苷+顺铂或卡铂)、Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。结果表明:与SoC化疗组相比,Imfinzi+SoC化疗组死亡风险降低27%(HR=0.73,95%CI:0.591-0.909,p=0.0047)、总生存期显著延长(中位OS:13.0个月[11.5,14.8] vs10.3个月[9.3,11.2])、18个月存活率大幅提高(33.9% vs 24.7%)。

艾尔建3月一次抗VEGF疗法abicipar申请上市,治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)

艾尔建(Allergan)与合作伙伴Molecular Partners近日联合宣布,眼科药物abicipar pegol治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)的新药申请(NDA)已被美国食品和药物管理局(FDA)受理,预计在2020年年中获得审查结果。此外,该药的营销授权申请(MAA)已被欧洲药品管理局(EMA)受理,预计在2020年下半年获得审查结果。BLA和MAA基于2项头对头III期临床研究(SEQUOIA,CEDAR)的数据,结果支持了abicipar每季度一次给药方案与罗氏/诺华Lucentis(ranibizumab,雷尼珠单抗)每月一次方案相比在第一年注射次数减少50%以上(6次 vs 13次)的情况下维持视力的非劣性疗效。

诺华公布5年开放标签研究,证实Aimovig治疗发作性偏头痛长期疗效和安全性

瑞士制药巨头诺华(Novartis)近日公布了偏头痛药物Aimovig(erenumab)治疗发作性偏头痛(episodic migraine,EM)患者5年开放标签治疗期(OLTP)研究的4.5年中期分析数据。这项OLTP研究(NCT01952574)评估了Aimovig 70mg和140mg治疗EM的持续疗效和长期安全性。结果显示,在OLTP期间,Aimovig不仅能够减少每月偏头痛天数,而且还减少了需要急性偏头痛药物治疗的天数。这些4.5年的数据进一步增加了Aimovig对偏头痛患者的既定益处。Aimovig是全球批准的首个靶向降钙素相关基因肽(CGRP)靶点的偏头痛药物,该药由诺华和安进在美国共同商业化。安进拥有在日本市场的独家商业化权利,诺华拥有世界其他地区的独家商业化权利。

联合治疗公司Trevyent(曲前列尼尔)皮下注射产品在美国进入审查

近日,联合治疗公司(United Therapeutics)宣布美国食品和药物管理局(FDA)已受理其Trevyent(treprostinil,曲前列尼尔)治疗肺动脉高压(PAH)的新药申请(NDA),并已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年4月27日。Trevyent是全球首个含有曲前列环素的预充式、预程序化的输注系统,这是一种处于后III期开发阶段的药物-设备组合产品,结合了两天、一次性使用的PatchPump技术和曲前列尼尔,皮下给药治疗PAH。临床研究表明,曲前列尼尔能够改善PAH患者临床症状和活动耐量,提高生活质量。常见的不良反应(AEs)包括头痛、皮肤潮红、颌痛、腹泻等;皮下给药时注射部位反应较常见。

前沿科学研究

Cell:科学家成功筛选出开发新型癌症免疫疗法的关键靶点

在过去10年里免疫疗法给癌症治疗带来了革命性的变革,然而很多肿瘤对这些新型疗法并没有反应,近日,来自耶鲁大学的科学家们通过研究对T细胞中2万个人类基因进行全基因组筛选,鉴别出了多个新型候选基因,其能促进机体免疫系统攻击多种类型的肿瘤,相关研究结果刊登在国际杂志Cell上。

PNAS:促进癌症的端粒酶也能保护健康细胞

马里兰大学和美国国立卫生研究院的新研究揭示了端粒酶的新作用。端粒酶在正常组织中唯一已知的作用是保护某些定期分裂的细胞,如胚胎细胞、精子细胞、成体干细胞和免疫细胞。科学家们认为,端粒酶在所有其他细胞中都是关闭的,除了在恶性肿瘤中,端粒酶可以促进细胞无限分裂。

这项新研究发现,端粒酶在正常成年细胞衰老过程中的一个临界点会重新激活。就在细胞死亡之前,端粒酶的爆发减缓了细胞衰老的压力,减缓了衰老的进程,减少了可能导致癌症的DNA损伤。这项研究发表在2019年9月2日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上,题为"Transient induction of telomeraseexpression mediates senescence and reduces tumorigenesis in primaryfibroblasts"。

Nature:揭示癌细胞“腐化”邻近的健康细胞,促进癌症生长

一项新的研究揭示紧邻肿瘤周围的健康细胞变得更像干细胞,从而支持癌症生长。这一发现是利用英国弗朗西斯克里克研究所IlariaMalanchi实验室的研究人员开发的一种新技术取得的。这种技术可用于研究肿瘤周围的组织,即肿瘤微环境(tumour microenvironment),其中已知肿瘤微环境会影响癌症的生长和扩散以及治疗反应。相关研究结果发表在2019年8月29日的Nature期刊上,论文标题为“Metastatic-nichelabelling reveals parenchymal cells with stem features”。

研究发现药物损伤性微环境中衰老细胞引发肿瘤耐药与免疫逃逸新机制

9月7日,中国科学院上海营养与健康研究所孙宇组在Aging Cell 杂志上发表了题为Targeting amphiregulin (AREG) derived fromsenescent stromal cells diminishes cancer resistance and averts programmed celldeath 1 ligand (PD‐L1)-mediated immunosuppression 的论文。该研究发现,人源基质细胞在化疗过程中会被动进入衰老状态,发展为典型SASP的同时生成与释放一种名为AREG(amphiregulin,双向调节素)的外泌因子,持续不断地进入受损的微环境空间。AREG一方面促进病灶中残存癌细胞恶性表型并导致其获得耐药性,从而造成临床治疗抵抗;另一方面诱导癌细胞上调表达PD-L1,形成免疫抑制性微环境,使得癌细胞逃逸免疫监控。此外,外周血中AREG可通过常规技术实时检测,其含量的动态变化同患者生存密切相关,可作为将来临床预后与疗效评价的一个精确指标。

Cell:新研究揭示选择性启动子在肿瘤中的调节作用

在一项新的研究中,来自新加坡基因组研究所(GIS)等研究机构的研究人员发现很多人类癌症在基因激活方面表现出广泛的变化,而且相同的基因使用不同的起始位置来产生选择性基因产物。这些变化未被早期的分析方法检测到,可能用于鉴定出预测癌症患者存活的新型生物标志物和新的治疗靶标。相关研究结果近期发表在Cell期刊上,论文标题为“A Pan-cancer Tranome AnalysisReveals Pervasive Regulation through Alternative Promoters”。在评论这项新的研究时,美国MD安德森癌症中心基因组医学系主任Andrew Futreal博士说:“这项全球性研究揭示了选择性启动子的使用是许多癌症类型的共同特征。这些发现将激发更多的研究来控制这种开关,以及我们如何利用这些信息来改善癌症患者的预后。

Nature:重大进展,除了治疗癌症之外,CAR-T细胞还有望用于治疗心脏病

CAR-T细胞疗法是一种快速出现的免疫疗法,使用患者自身的T细胞来治疗某些类型的癌症。它也可能是另一种危及生命的疾病---心脏病---的可行治疗选择。在一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员使用经过基因修饰的T细胞来靶向和移除促进心肌纤维化(cardiac fibrosis)---一种在大多数心脏病类型中发现的导致心脏僵硬和心脏功能下降的瘢痕形成过程---产生的活化成纤维细胞(activated fibroblast)。他们发现在由高血压引起心脏病的小鼠中,这种细胞疗法显著降低心肌纤维化并恢复心脏功能。相关研究结果于2019年9月11日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Targeting cardiacfibrosis with engineered T cells”。

(信息来源:生物谷,兴业证券经济与金融研究院整理)

行业政策变化超预期,产品研发审批速度低于预期。

自媒体信息披露与重要声明

证券研究报告:《科创板生物医药投资手册第10期——兴证医药科创板生物医药投资定期报告2019.09.02-2019.09.15

对外发布时间:2019年09月17日

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