科创板生物医药投资手册第14期 ——兴证医药科创板生物医药投资定期报告(2019.11.04-2019.11.17)

原标题:科创板生物医药投资手册第14期 ——兴证医药科创板生物医药投资定期报告(2019.11.04-2019.11.17)

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兴业证券医药团队介绍

徐佳熹兴业证券研究院院长助理,大健康与消费研究中心总经理,医药行业首席分析师

复旦大学遗传学博士,《药学进展》编委,深创投首席行业专家,上海市青年岗位能手,其所带领的团队是国内成立最早、规模最大的医药团队,多次在相关重要评选中获得第一名,日常覆盖超过100家上市公司,对多个重点领域均有前瞻性研究。

团队成员介绍

孙媛媛,医药团队联席首席,复旦大学医学硕士,行业资源丰富,覆盖医疗服务、药店、互联网医疗等子行业,对医药电商、慢病管理、连锁药店、创新药具有深入研究,作为团队核心成员多次在相关重要评选中获得第一名。

赵垒,资深经理,浙江大学药学硕士,主要覆盖化学制剂、原料药行业,对创新药等领域有深入研究。

杜向阳,资深经理,中科院遗传学硕士,主要覆盖生物药(疫苗、血液制品、抗体药等)、医药商业、及CRO等行业。

张佳博,资深经理,美国伊利诺伊大学香槟分校金融学硕士,上海交通大学理学学士,主要负责医疗器械、IVD及专题研究。

黄翰漾,高级经理,美国福特汉姆大学商学硕士,天津大学工学学士、管理学学士,主要负责中成药、医疗器械、综合类医药公司及行业政策研究。

东楠,研究员,新加坡国立大学理学硕士、复旦大学理学学士,主要覆盖科创板医药公司。

彭维熙,研究员,厦门大学金融学硕士、厦门大学理学学士,主要覆盖原料药及部分科创板、医疗服务公司。

写在最前面

随着科创板申报工作的启动,投资者对于相关标的的基本情况存在定期更新的需求。兴业证券医药团队从即日起将推出一个全新系列的定期报告产品——科创板生物医药投资手册,《手册》将以每2-4周为一个周期,更新已经申报的科创板标的情况、科创板相关政策更新、国内创新药行业资讯等信息。

此外,有鉴于医药行业的专业性和相关标的的特殊性(未来上市的很多标的当期没有利润),我们还将定期更新境外对标情况(包括纳斯达克生物技术指数走势、中华香港生物科技指数走势)、海外行业重磅新闻。这一产品将于相关个股报告一起,成为您未来投资科创板医药标的的有益指南。

一周科创板医药行情

科创板于2019年7月22日开市,截至目前共53家上市公司,其中有12家生物医药相关企业。本周53家企业平均跌幅为5.02%。

申报进度

截至2019年11月17日,共有160家(除终止审查)企业向上海证券交易所申报科创板股票发行上市,其中22家医药制造企业、10家医用设备制造企业、2家研究和试验发展企业及1家橡胶和塑料制品业。在35家生物医药相关企业中,1家近期确认受理,4家由于财报过期等原因处于中止审核状态,1家尚停留在问询未回复阶段,1家暂缓审议,7家已针对问询提交回复,2家已通过审批,4家提交注册,4家注册生效,12家已经发行。

政策及要闻

3.1

科创版资讯

中国证监会全面推开H股“全流通”改革

为推进资本市场高水平对外开放,促进H股公司健康发展,中国证监会于2018年顺利完成了3家H股公司“全流通”试点工作。试点期间两地市场运行平稳,取得了较好的效果,各方面反映良好。经国务院批准,证监会现全面推开H股“全流通”改革。证监会网站发布了《H股公司境内未上市股份申请“全流通”业务指引》(证监会公告〔2019〕22号)、H股“全流通”申请材料目录及审核关注要点。符合条件的H股公司和拟申请H股首发上市的公司,可依法依规申请“全流通”。

中国证监会将按照“成熟一家、推出一家”的原则,积极稳妥、依法依规推进此项改革工作。H股“全流通”涉及的单H股公司境内未上市股份存量不大,相当于香港联交所上市股份总市值的不足7%。“全流通”申请经核准后,相关公司境内未上市股份可转为H股在香港联交所上市流通。根据技术系统开发进度,相关H股公司境内股东增持本公司香港流通股份的功能尚未上线运行,将待技术系统开发完善后按程序开通。

在试点经验基础上稳步推开H股“全流通”改革,有利于促进H股公司各类股东利益一致和公司治理完善,助力境内企业更好利用境内外两个市场、两种资源获得发展,也有利于香港资本市场发展。下一步,中国证监会将继续认真贯彻“放管服”改革要求,不断完善境外上市监管规则制度安排,更好支持企业和实体经济发展。

上交所推出科创板公司英文概览栏目

为便于国际投资者了解科创板公司,进一步推动外资参与科创板,上交所近日在英文官网推出科创板公司信息概览栏目。

该栏目主要包括公司简介、业务概况、财务指标和前十大股东四个部分,主要内容和数据来自科创板上市公司已披露的定期报告。投资者可进入上交所英文网站科创板专栏(http://star.sse.com.cn/en/),点击公司概览栏目,通过公司证券代码便可查看公司英文基本信息。此外,科创板英文专栏还向投资者展示了科创板市场新闻动态、特色机制、规则通知、信息披露及行情数据等信息。

此次推出科创板上市公司英文信息概览栏目,是上交所吸引外资参与科创板的又一举措。未来,上交所将持续服务国际投资者,进一步吸引外资参与科创板市场。

3.2

创新药资讯

百济神州Brukinsa(泽布替尼)获美国FDA批准,实现中国原研抗癌新药出海“零的突破”

日前,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布,创新药企业百济神州自主研发的抗癌新药“泽布替尼”,以“突破性疗法”的身份,“优先审评”获准上市。

“泽布替尼”预计在未来几周内在美国进行销售,该药成为第一个在美国获批上市的中国本土自主研发抗癌新药。据百济神州官网发布的消息,此次获批的“泽布替尼”(英文商品名:BRUKINSA,通用名:泽布替尼)已获得美国食品药品监督管理局加速批准,用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤患者。

据百济神州高级副总裁、全球药政事物负责人闫小军介绍,“泽布替尼”作为一款布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂,设计旨在最大化靶向占有率,同时避免脱靶结合。

4款孤儿药物上榜 2款来自中国治疗胆管癌和食管癌

本周,美国FDA一共授予了4项孤儿药资格(Orphan Drug Designations)。其中包括:

药物名称:TT-00420;研发企业:南京药捷安康(Nanjing TransThera Biosciences)

;治疗疾病:胆管癌;药物简介:据药捷安康官网介绍,“TT-00420是一种全新的选择性多靶点激酶抑制剂,通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境的双重效果发挥抗肿瘤作用。临床前研究发现,TT-00420对胆管癌,特别是没有明显驱动基因突变的胆管癌,有着非常好的抑制肿瘤生长作用。”

药物名称:Aurinovo;研发企业:3DBio Holdings;治疗疾病:小耳症;药物简介:Aurinovo是一种3D打印的活性组织,形状类似于耳朵。它能被植入患者的耳部,并贴合正常的耳朵形状。

药物名称:AUTO1;研发企业:Autolus;治疗疾病:急性淋巴细胞白血病;药物简介:AUTO1是一款靶向CD19抗原的CAR-T疗法。在保留疗效的同时,Autolus对其安全性进行了改良,使其副作用更低。

药物名称:Tislelizumab;研发企业:百济神州;治疗疾病:食管癌;药物简介:百济神州的tislelizumab是一款在研PD-1抑制剂。其官方介绍指出,这款药物“展示出了对PD-1的高亲和性和特异性,通过Fc段改造而与目前已获批的PD-1抗体存在潜在的区别。”从而有望减少与其他免疫细胞之间的潜在负面相互作用。

维昇药业中国首个未经修饰长效人生长激素获准开展3期临床研究

维升药业10月26日宣布其TransCon人生长激素向中国国家药品监督管理局(NMPA)递交的III期临床试验申请已经获得批准,即将在中国开展治疗儿童生长激素缺乏症的临床研究。TransCon人生长激素将成为中国首个未经修饰的长效人生长激素,每周一次使用,可持续释放与每日一次制剂同样的人生长激素。近期,TransCon人生长激素被欧盟委员会授予治疗儿童生长激素缺乏症的孤儿药认证。目前在美国及欧洲尚无长效生长激素可应用。

TransCon人生长激素,是全球唯一采用 “暂时连接(Transient Conjugation)”专利技术设计的人生长激素前药。该药物的作用机制有别于其它技术的长效生长激素类似物。其可以保证在人体内持续 7天释放未经修饰的、具有活性的人生长激素,确保具有活性的人生长激素在体内的组织分布和每日一次的重组生长激素(rhGH)保持一致。目前该药物已经在欧美完成生长激素缺乏症儿童的关键性III期临床研究(heiGHt研究),一线数据在今年3月的美国内分泌年会(ENDO 2019)以及近期维也纳欧洲儿科内分泌年会上公布。TransCon人生长激素在治疗52周后的年化生长速率显着优于每日一次的重组人生长激素(两组差值=0.86cm/年,p=0.0088)。该结果也证明了利用TransCon技术的TransCon 人生长激素的与众不同。

胃肠道间质瘤新药,KIT/PDGFRα激酶抑制剂ripretinib展现强劲疗效,再鼎医药引入中国开发

再鼎医药合作伙伴Deciphera Pharmaceuticals是一家专注于解决肿瘤耐药关键机制的临床阶段生物制药公司。近日,Deciphera公司公布了广谱KIT和PDGFRα抑制剂ripretinib一项正在进行的I期研究的最新数据,该研究评估了ripretinib用于二线、三线、≥四线治疗胃肠道间质瘤(GIST)患者。

最新结果来自接受每日一次(QD)150mg剂量ripretinib作为起始治疗的142例GIST患者的数据,该剂量目前正用于注册研究INVICTUS和INTRIGUE。截至2019年8月10日,采用实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)确定的客观缓解率(ORR)、中位缓解持续时间(DOR)、中位无进展生存期(mPFS)和平均治疗时间如下表所示:

研究中,ripretinib的耐受性良好,更新的不良事件与之前公布的I期研究中GIST患者的数据一致。发生在>5%患者中的3级或4级治疗引起的不良事件(TEAE)为脂肪酶水平升高(n=25,18%)、贫血(n=11,8%)和腹痛(n=11,8%)。上述结果表明,在晚期GIST患者中,ripretinib在推荐剂量150mgQD下显示出令人鼓舞的临床治疗效果,二线或多线治疗具有良好的耐受性。

HIV新药,吉利德Biktarvy(必妥维®)治疗3年维持高疗效、无治疗耐药,已在中国获批上市

美国制药巨头吉利德(Gilead)近日在瑞士巴塞尔举行的第17届欧洲艾滋病大会(EACS)上公布了三合一复方新药Biktarvy(中文商品名:必妥维®,通用名:比克恩丙诺片,比克替拉韦50mg/恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦25mg,BIC/FTC/TAF)两项随机、双盲、阳性药物对照III期研究(研究1489和研究1490)的最新结果。这两项研究在先前未接受HIV药物治疗的(初治)HIV-1成人感染者中开展,将Biktarvy与含多替拉韦(dolutegravir,DTG)方案进行了对比。在2项研究中,Biktarvy的耐受性均良好,并且在治疗144周内表现出高病毒学抑制率。

2项研究中,1274例初治成人患者被随机分配,接受Biktarvy或多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定(50/600/300 mg,DTG/ABC/3TC)(研究1489)或DTG+恩曲他滨/丙酚替诺福韦(50/200/25 mg,F/TAF)(研究1490)治疗。2项研究的主要终点均为治疗第48周的病毒学抑制率。之前已公布的数据显示,2项研究均达到了治疗第48周疗效非劣性主要终点。

此次公布的数据显示,治疗第144周,2项研究治疗第48周的疗效非劣效性继续维持,各组实现病毒学抑制的患者比例相似:Biktarvy治疗组(82%,n=518/634)、DTG/ABC/3TC治疗组(84%,n=265/315)、DTG+F/TAF治疗组(84%,n=273/325)。各治疗组没有患者出现治疗失败和治疗产生的耐药性。

(信息来源:证监会,科创板,生物谷,兴业证券经济与金融研究院整理)

海外对标

4.1

纳斯达克生物技术指数走势

年初至今(2019年11月17日),纳斯达克100指数(NDX.GI)上涨31.4%,纳斯达克生物技术指数(NBI.GI)上涨15.1%,跑输16.3个百分点。在纳斯达克生物技术指数的218只个股中,近30日内,127只上涨,3只持平(或上市不足30日),86只下跌,部分事件催化型和成长型个股涨势突出,AQUESTIVE THERAPEUTICS、CLOVIS ONCOLOGY、FORTY SEVEN的30日涨幅中居前,RESTORBIO、SOLID BIOSCIENCES、ANAPTYSBIO的30日涨幅靠后。

4.2

中华香港生物科技指数走势

年初至今(2019年11月17日),恒生综指(HSCI.HI)上涨3.6%,恒生医疗保健指数(HSHCI.HI)上涨34.9%,中华香港生物科技指数(CESHKB.CSI)上涨42.8%,跑赢恒生综指39.2个百分点,跑赢恒生医疗保健指数7.9个百分点。在中华香港生物科技指数的22只个股中,近30日内,10只上涨,0只持平(或上市不足30日),12只下跌,部分事件催化型和成长型个股涨势突出,长江生命科技,百济神州,歌礼制药-B、的30日涨幅居前,泰凌医药,华领医药-B,康希诺生物-B的30日涨幅靠后。

4.3

海外要闻

海外重磅新闻

乙肝功能性治愈:强生/Arrowhead公布RNAi药物JNJ-3989双联疗法和三联疗法最新临床数据

RNAi治疗公司Arrowhead与合作伙伴强生旗下杨森制药公布了JNJ-3989(原名ARO-HBV)与核苷(酸)类似物(NA)双联疗法的II期临床数据,以及JNJ-3989、JNJ-6379、NA三联疗法的首批临床数据。杨森与Arrowhead于2018年10月签订一份许可和合作协议而,开发和商业化JNJ-3989。此次会上公布的临床数据如下:RNAi药物JNJ-3989联合NA治疗慢性乙型肝炎在扩大队列中的剂量反应:针对慢性乙肝患者开展的AROHBV1001研究中,JNJ-3989联合NA对HBsAg、HBV-DNA和HBV-RNA有较强的抑制作用,HBeAg和乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)的降低不太明显。研究中,三联疗法的耐受性良好;在给药期间,所有接受治疗的慢性乙肝患者HBsAg、HBV DNA和HBV RNA均显著降低,HBeAg和HBcrAg的降低不太明显。具体为:(1)所有患者(n=12)的HBsAg下降≥1.0 log10 IU/mL(90%)(范围:-1.01至-2.26 log10 IU/mL);(2)HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中HBsAg的下降相似。

新适应症再望:辉瑞Xeljanz治疗幼年特发性关节炎III期成功

日前,在亚特兰大举行的美国风湿病学会/风湿病卫生专业人员协会(ACR/ARP)2019年年会上,辉瑞公布了Xeljanz(tofacitinib)治疗2-18岁以下幼年特发性关节炎(JIA)患者关键性III期临床研究A3921104(NCT02592434)的结果。数据显示,研究达到主要终点:在pcJIA患者中,至第44周,在研究第二部分中Xeljanz治疗组疾病耀斑发生率显着低于安慰剂组(29.2% vs 52.9%;p=0.0041;图1a)。JIA ACR50/30/70缓解率(图1b)以及CHAQ-DI从第二部分基线的变化(图1c),Xeljanz治疗组均高于安慰剂组,具体数据为:JIA ACR30缓解率(70.0% vs 47.1%;p=0.0060)、JIA ACR50缓解率(65.7% vs 47.1%;p=0.0267)、JIA ACR70缓解率(54.3% vs 37.1%,p=0.0418)、CHAQ-DI(-0.09 vs +0.03;p=0.0292)。

全球首个埃博拉疫苗:默沙东Ervebo获欧盟批准,预防扎伊尔型埃博拉病毒

默沙东(Merck & Co)近日宣布,欧盟委员会(EC)已有条件批准博拉疫苗Ervebo(rVSV∆G-ZEBOV-GP,V920,减毒活疫苗),用于18岁及以上人群的主动免疫,以预防扎伊尔型埃博拉病毒(Ebola Zaire)引起的埃博拉病毒病(EVD)。此次批准,使Ervebo成为全球首个获得监管批准的埃博拉疫苗,标志着一个历史性的里程碑。目前,这款疫苗也正在接受美国FDA的审查,该机构将在2020年3月14日作出审查决定。此前,FDA还授予了Ervebo突破性药物资格。除了与欧盟和美国监管机构密切合作之外,默沙东还向WHO提交了Ervebo获得资格预审的材料,并向非洲疫苗监管论坛(AVAREF)提交了材料,如果获得批准,该论坛将允许疫苗在几个欧洲国家注册。

首款靶向疗法 FDA今日批准诺华镰状细胞贫血症疗法上市

11月16日,诺华(Novartis)公司宣布,美国FDA批准其潜在重磅疗法Adakveo(crizanlizumab,又名SEG101)上市,用于在16岁以上镰状细胞贫血症(SCD)患者中降低血管阻塞危机(vaso-occlusive crisis, VOC)的发生频率。这是FDA批准治疗VOC的首款靶向疗法。Adakveo是一款靶向P选择素(P-selectin)的单克隆抗体。FDA的批准比预定时间提前了接近两个月。这也是FDA两天内继百济神州的抗癌疗法Brukinsa和盐野义的抗生素Fetroja之后批准的第三款创新疗法。

镰状细胞贫血症的病因是由于编码血红蛋白(Hb)β亚基的基因发生突变。在脱氧状态下,异常状态的Hb发生聚合,促使血红细胞(RBC)不仅形态呈镰刀状,其细胞结构也变得僵硬。镰刀状的RBC会阻塞毛细血管和小血管,不仅会导致器官的缺血性损伤,还会引发疼痛。疼痛往往突然开始,可影响身体任何部位,并可持续数小时乃至数天。VOC是SCD患者最常见的急诊和住院原因之一,造成SCD患者生活质量的下降和死亡风险的增加。到目前为止,针对VOC的疗法非常有限。因此,SCD患者们急需一款有效疗法来帮助他们预防VOC带来的折磨。

Adakveo是一款靶向P选择素的单克隆抗体。P选择素是一种在血管内皮细胞和血小板上发现的粘接分子,有助于细胞间的相互作用(包括内皮细胞,血小板,RBC,镰状RBC,和白细胞),从而造成多细胞粘连和聚集,进而阻塞血管。通过与P选择素结合,Adakevo可预防VOC的发生。此前,它曾获得FDA颁发的突破性疗法认定,孤儿药资格和优先审评资格。

FDA批准首款延缓儿童近视发展的隐形眼镜

11月16日,FDA宣布,批准首款用于在8~12岁儿童中,延缓近视发展的隐形眼镜。这款名为MiSight的隐形眼镜是由CooperVision公司开发的一次性使用的柔软隐形眼镜(soft contact lense)。患者每日佩戴后应将它丢掉,不应戴着它过夜。

近视是由于眼睛长轴生长过长,导致图像无法聚焦在视网膜上,而是聚焦在视网膜之前。这导致患者在看近处时视力没有问题,但是看远处时需要佩戴眼镜或者隐形眼镜。近视在儿童中很常见,如果儿童近视严重,他们可能更容易患上其它眼疾,例如在成年时更早出现白内障和视网膜脱落。

MiSight隐形眼镜旨在通过每日佩戴,纠正近视并且延缓近视的发展。当佩戴在眼睛上时,除了像普通眼镜一样纠正视力以外,这款隐形眼镜中的同心圆将一部分光聚焦在视网膜前。这被认为能够削弱造成近视进展的刺激因素。

首个狼疮性肾炎药物:罗氏Gazyva(奥比妥珠单抗)治疗增生性狼疮性肾炎II期临床获得成功

瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日公布Gazyva(obinutuzumab,奥比妥珠单抗)治疗增生性狼疮性肾炎(lupus nephritis)成人患者II期NOBILITY(NCT05250652)研究的数据。结果显示,Gazyva+标准护理具有显著疗效。结果显示,研究达到了主要终点,与安慰剂+标准护理相比,Gazyva+标准护理表现出显著疗效:从第52周至第76周,接受Gazyva治疗的患者显示出CRR率增加,第76周有40%患者实现CRR,安慰剂组为18%(p=0.007)。此外,与安慰剂组相比,Gazyva组总体肾脏缓解(完全+部分肾脏缓解)和疾病活动的血清学标志物均表现出改善,达到了研究的关键次要终点。在数据分析时,研究中未观察到Gazyva新的安全信号。治疗76周期间,Gazyva没有增加严重不良事件(24% vs 29%)和严重感染(6% vs 18%)。

GSK公司Nucala治疗高嗜酸性粒细胞综合征(HES)III期临床成功,首个减少HES耀斑药物

英国制药巨头葛兰素史克(GSK)近日公布了评估抗炎药Nucala(mepolizumab,美泊利单抗)治疗高嗜酸性粒细胞综合征(HES)患者的关键III期临床研究(NCT02836496)的阳性结果。在美国,FDA已授予Nucala治疗HES的快速通道资格和孤儿药资格;在欧盟,EMA已授予Nucala治疗HES的孤儿药资格。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、36周研究,评估了Nucala用于青少年和成人治疗重度HES的疗效和安全性。结果显示,该研究达到了主要终点:联合标准护理治疗32周期间,与安慰剂组相比,Nucala治疗组发生一次HES耀斑的患者比例显著减少50%(56% vs 28%,p=0.002)。研究的次要终点也具有统计学意义,并支持主要终点结果,数据显示:治疗32周期间,与安慰剂组相比,Nucala治疗组发生首次HES耀斑的风险降低了66%(危险比[HR]=0.34,95%CI:0.18-0.67)、HES耀斑年化率降低了66%(发生率比值比[RR]=0.34,95%CI:0.19-0.63)、疲劳评分表现出改善(p=0.036)。该研究中的安全性结果与Nucala已知的安全性一致。

新药研发进展

新型抗生素:盐野义铁载体头孢菌素Fetroja(cefiderocol)美国获批,治疗复杂尿路感染(cUTI)

日本药企盐野义(Shionogi)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准新型抗菌药Fetroja(cefiderocol,头孢地尔),用于治疗选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成人患者,治疗由下列易感革兰氏阴性微生物引起的复杂性尿路感染(cUTI,包括肾盂肾炎):大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合菌。Fetroja预计将在2020年初上市。该研究于2017年成功完成,结果显示:cefiderocol治疗组有72.6%的患者实现了临床应答和病原菌根除,IPM/CS治疗组患者比例为54.6%,两组间校正后的差异为18.58%(95%CI:8.2%,28.2%)。在TOC访视时,Fetroja治疗组和IPM/CS治疗组的临床反应率相似。严重副作用方面,Fetroja治疗组为4.7%,IPM/CS组为8.1%。发生在≥2% Fetroja治疗患者中的最常见不良反应为腹泻、输液部位反应、便秘、皮疹、念珠菌病、咳嗽、肝脏检查升高、头痛、低钾血症、恶心和呕吐。

三合一降糖药:阿斯利康2型糖尿病新药Qtrilmet(二甲双胍/沙格列汀/达格列净)获欧盟批准

阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准Qtrilmet(盐酸二甲双胍、saxagliptin、dapagliflozin)改良释放片,用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。此次批准,基于来自5项III期临床研究的数据。这些研究评估了Farxiga与Onglyza以及背景二甲双胍联合用药方案,治疗血糖未充分控制的2型糖尿病成人患者。这些研究的主要终点是在第24周或52周HbA1c(平均血糖水平)从基线的平均变化。结果显示,在上述临床研究中,Forxiga+Onglyza+二甲双胍组合,在降低HbA1c方面疗效优于Forxiga+二甲双胍、Onglyza+二甲双胍、格列美脲+二甲双胍。Forxiga+Onglyza+二甲双胍组合(联用或不联用磺脲类药物[SU])在降低HbA1c方面疗效非劣效于胰岛素+二甲双胍组合(联用或不联用SU)。在这些研究中,每个药物的安全性与其已知的安全性特征一致。

银屑病新药:优时比IL-17A/17F双效抑制剂bimekizumab第二项III期研究获得成功

比利时药企优时比(UCB)近日公布了评估研究性抗炎药bimekizumab治疗中度至重度慢性斑块型银屑病成人患者III期临床研究BE READY的阳性结果。bimekizumab是一种具有双重作用机制的独特分子,可同时强效、选择性地中和IL-17A和IL-17F,这是驱动炎症过程的2种关键细胞因子。BE READY是一项随机、双盲、安慰剂对照、56周、III期研究,在初始治疗期之后有一个随机撤药期,该研究旨在评估bimekizumab治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者的疗效和安全性。研究共入组了435例患者,这些患者在筛查前慢性斑块型银屑病持续至少6个月,受影响体表面积至少为10%,PASI评分至少为12。研究的共同主要终点是治疗第16周的PASI90缓解(银屑病面积和严重程度指数至少改善90%)和IGA 0/1缓解(研究者总体评估[IGA]量表评分为0或1,即皮损完全清除或几乎清除)。

首个神经纤维瘤病1型治疗药物:阿斯利康/默沙东selumetinib获美FDA优先审查,总缓解率66%

英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理靶向抗癌药selumetinib的新药申请(NDA)并授予了优先审查。此次NDA申请批准selumetinib用于治疗3岁及以上神经纤维瘤病1型(NF1)相关的症状性、不能手术的丛状神经纤维瘤(PN)儿科患者。此次NDA,基于美国国家癌症研究所(NCI)癌症治疗评估项目(CTEP)赞助的SPRINT II期Stratum 1试验的阳性结果。数据显示,在3岁及以上患有NF1和症状性、不能手术的NF1儿科患者中,selumetinib作为每日二次口服单药治疗的总缓解率(ORR)为66%(n=33/50)。ORR定义为实现完全缓解或实现部分缓解(肿瘤体积缩小≥20%)的患者比例。

新型抗炎药:艾伯维潜在重磅JAK1抑制剂Rinvoq治疗强直性脊柱炎(AS)II/II期临床获成功

生物制药巨头艾伯维(AbbVie)近日在亚特兰大举行的美国风湿病学会/风湿病卫生专业人员协会(ACR/ARP)2019年年会上公布了JAK1抑制剂Rinvoq(upadacitinib)治疗活动性强直性脊柱炎(AS)成人患者II/III期SELECT-AXIS 1试验(NCT03178487)的阳性数据。结果显示,与安慰剂相比,Rinvoq显著改善了AS症状和体征。该研究包括2个阶段,第一阶段为期14周,主要终点是治疗14周后达到ASAS40缓解(国际脊柱关节炎学会评估改善40%)的患者比例,次要终点包括:治疗第14周达到Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)50和ASAS部分缓解(PR)的患者比例,治疗第14周强直性脊柱炎疾病活动度评分(ASDAS)、MRI加拿大脊柱关节炎研究协会(SPARCC)评分(脊柱)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)相对基线的变化。研究的第二阶段是一个开放标签扩展期,在已完成第一阶段的患者中评估Rinvoq的长期安全性、耐受性和疗效。

新型抗炎药:礼来IL-17A抑制剂Taltz治疗非放射学中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)III期临床成功

礼来(Eli Lilly)近日在亚特兰大举行的美国风湿病学会/风湿病卫生专业人员协会(ACR/ARP)2019年年会上公布了Taltz(ixekizumab)治疗非放射学中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)III期COAST-X研究(NCT02757352)的阳性新数据。结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,Taltz治疗组达到ASAS40缓解的患者比例更高,数据具有统计学显著差异(p<0.01)。具体数据为,在治疗第16周,Taltz每4周一次治疗组、每2周一次治疗组、安慰剂组达到ASAS40缓解的患者比例分别为35%、40%、19%。在治疗第52周,Taltz每4周一次治疗组、每2周一次治疗组、安慰剂组达到ASAS40缓解的患者比例分别为30%、31%、13%。

前沿科学研究

Nat Commun:体外合成的Aβ蛋白在结构上不同于阿尔茨海默病患者脑源性Aβ蛋白

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征在于Aβ淀粉样蛋白原纤维(也称为Aβ原纤维)和tau蛋白衍生性的神经原纤维缠结物在神经元中沉积。一些观察结果表明Aβ肽对于触发疾病发作至关重要。在一项新的研究中,来自德国乌尔姆大学和图宾根大学等研究机构的研究人员分析了来自AD大脑组织的Aβ淀粉样蛋白纤维的结构形态。他们发现脑源性Aβ原纤维由多种原纤维形态组成。在原纤维形态I的情况下,他们获得了确定Aβ肽折叠的结构模型:根据两个相同的肽堆栈(peptide stack)的存在、右旋原纤维、假21螺旋对称性和原纤维极性,对原纤维进行分层组装。

Nature:揭示B细胞产生如何产生新的抗体

在一项新的研究中,来自美国波士顿儿童医院的研究人员了解了更多关于V(D)J重组的过程,以及如何利用染色质成环(chromatin looping)来收集将要剪接的片段。这项研究展示了B细胞如何利用染色质中的环形成来产生新的抗体。他们发现RAG酶与参与启动V(D)J重组第一步的机制偶联在一起,从而迫使D和J连接在一起。接下来,当形成染色质环时,DNA越过RAG复合物。与此同时,其他因素也阻止了染色质环挤压(loop extrusion),这会暂停DNA移动,从而允许RAG进入。这允许将基因底物片段呈递给RAG复合物以进行V(D)J重组。他们还发现一种叫做黏连蛋白(cohesin)的蛋白参与了这种染色质环挤压/RAG过程。他们还指出,尽管他们的研究工作集中在V(D)J重组过程上,但是他们相信他们的发现将对基因调控中涉及的其他过程产生影响。

2019AHASS:心血管疾病或与癌症风险密切相关

即将在费城举办的2019年美国心脏协会会议上,来自麻省总医院的研究人员将会报告其最新研究成果,他们发现,与未患心血管疾病的人群相比,心脏病幸存者罹患癌症的风险可能更高。相比较低心血管疾病风险的人群而言,携带较多心血管疾病风险的人群患癌风险往往更高。在大约15年的研究过程中,1670名参与者患上了癌症,包括19%的胃肠道癌症、18%的乳腺癌、16%的前列腺癌和11%的肺癌;研究者发现:1)包括年龄、性别、高血压和吸烟状况等心血管风险因素与癌症发病风险之间存在独立相关性;2)10年ASCVD风险为20%或以上的参与者患任何癌症的风险为5%及以下参与者的3倍;3)相比未经历任何心脏事件的参与者而言,研究期间患心血管疾病的参与者患癌的风险是前者的7倍多;4)BNP是一种在心力衰竭期间机体中水平会发生升高的生物标志物,相比低水平BNP的参与者而言,机体中高水平BNP的参与者在15年的追踪过程中患癌的风险会明显增加。

Science子刊:更多的随机活动波动可预测老年人的衰弱、残疾和死亡风险

运动是日常生活的一部分,大多数人很少花时间去思考,但是运动的变化可能预示着疾病和衰退。可以戴在手腕或脚踝上的类似于手表的设备,称为活动测量传感器(actimetry sensor),允许人们收集有关受试者运动活动的信息。在一项新的研究中,来自美国布莱根妇女医院等研究机构的研究人员分析了老年参与者的运动模式,发现不规则的自发性波动可以预测一个人多年后出现衰弱(frailty)、残疾(disability)和死亡的风险。相关研究结果近期发表在Science TranslationalMedicine期刊上,论文标题为“More random motoractivity fluctuations predict incident frailty, disability, and mortality”。

Nat Commun:体外合成的Aβ蛋白在结构上不同于阿尔茨海默病患者脑源性Aβ蛋白

在一项新的研究中,来自德国乌尔姆大学和图宾根大学等研究机构的研究人员分析了来自AD大脑组织的Aβ淀粉样蛋白纤维的结构形态。他们发现脑源性Aβ原纤维由多种原纤维形态组成。在原纤维形态I的情况下,他们获得了确定Aβ肽折叠的结构模型:根据两个相同的肽堆栈(peptide stack)的存在、右旋原纤维、假21螺旋对称性和原纤维极性,对原纤维进行分层组装。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上,论文标题为“Cryo-EM structure and polymorphism of Aβ amyloidfibrils purified from Alzheimer’s brain tissue”。

(信息来源:生物谷,兴业证券经济与金融研究院整理)

证券研究报告:《科创板生物医药投资手册第14期—兴证医药科创板生物医药投资定期报告(2019.11.04-2019.11.17)》

对外发布时间:2019年11月18日

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