基本性质
- 中文名称：[乙酰基正亮氨酸⁴，天冬氨酸⁵，D - 苯丙氨酸⁷，赖氨酸 ¹⁰]-α- 促黑激素 (4-10) 酰胺（MT-II）
- 单字母序列：Ac-Nle-D-H-D-F-R-W-K-NH₂
- 三字母序列：Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-NH₂
- 分子式：C50H71N15O10
- 分子量：1042.21
- 氨基酸数目：7 个氨基酸
- 修饰说明：N 端乙酰化；4 位替换为正亮氨酸 Nle（非天然氨基酸，替代 Met，避免氧化）；5 位替换为 Asp；7 位 D-Phe；C 端酰胺化；Nle4 与 Lys10 之间形成分子内环化结构。MT-II 是经典环化 α-MSH 类似物，环化结构固定多肽的活性构象，显著提升受体亲和力与抗酶解稳定性。
- 结构式：
作用机理
α-MSH 靶向黑素皮质素受体家族（MC1R、MC3R、MC4R、MC5R），属于 G 蛋白偶联受体。MT-II 通过分子内环化，将多肽锁定在适合与 MC 受体结合的空间构象，不再像线性多肽那样自由摆动。环化改造 + D 型氨基酸替换，大幅提升对 MC 受体的结合能力，同时抵抗体内肽酶降解。MT-II 为广谱 MC 受体激动剂，结合受体后激活腺苷酸环化酶，升高胞内 cAMP 水平，介导色素生成、炎症抑制、食欲调控、能量代谢等下游生物学效应。相比线性 α-MSH 片段，环化结构使其受体亲和力高出很多。
应用领域
- 黑素皮质素受体药理学研究：MT-II 是科研中最常用的 MC 受体工具激动剂，用于体外受体结合实验、细胞 cAMP 功能测试。
- 构效关系（SAR）研究：用来对比线性 α-MSH 衍生物，研究环化结构、各个氨基酸残基对受体识别、亚型选择性的影响。
- 代谢与食欲相关研究：MC4R 参与机体摄食与能量平衡，MT-II 常用于动物模型研究 MC 受体通路调控体重、进食行为。
- 皮肤炎症、色素相关机制研究：MC1R 在黑素细胞、免疫细胞表达，MT-II 用于研究皮肤色素沉着、局部炎症反应。
药物研发
黑素皮质素受体是肥胖、代谢综合征、皮肤炎症、色素异常疾病的热门靶点。天然 α-MSH 极易被蛋白酶水解，体内半衰期很短。MT-II 的环化结构解决了线性多肽稳定性差的问题，是 MC 受体靶向药物开发重要先导化合物。但 MT-II 受体亚型选择性不足，会同时激活多种 MC 受体，容易带来副作用，因此本身不作为上市药物，多用于靶点验证，为后续开发亚型选择性更高的 MC 激动剂提供结构基础。
研究进展
MT-II 是多肽领域非常经典的环化 α-MSH 类似物，自开发以来广泛用于黑素皮质素受体相关研究。环化策略（侧链 Nle-Lys 成环）是多肽构象锁定的经典手段。大量文献使用 MT-II 作为阳性激动剂对照，用于 MC 受体功能实验，筛选 MC 受体拮抗剂或者高选择性激动剂。MT-II 在细胞实验、动物体内实验都有大量应用，是黑素皮质素研究领域标配工具肽。
储存规范
干粉状态：-20℃避光密封保存，长期储存建议 - 80℃；干粉吸湿性较强，尽量减少反复开盖。
溶液状态：优先现配现用；配好的溶液分装后 - 80℃冻存，避免反复冻融，反复冻融会破坏环化结构，造成活性降低。返回搜狐，查看更多