1 出身名门，终沦众矢之的
2 错、错、错，在谁?
实际上格兰泰公司在沙利度胺上市前进行的试验显示：普通人服用数倍于正常剂量的药物没有明显不良反应发生;大鼠动物试验未见胚胎异常;孕妇的药物观察同样未见异常。但为什么悲剧依然发生了呢?
人们从结果中反思才发现：大鼠体内缺乏将沙利度胺转化为有害异构体的酶，因此大鼠试验中无法见到畸形胚胎;另外沙利度胺致畸时间窗很短，仅在受精后 20-36 天之间，而上市前的孕妇观察对象并未处于该时间窗。
因此，当时的药物试验是存在严重缺陷的。
下图是沙利度胺的致畸谱，包括拇指发育不良，髋脱位，上肢及下肢的无肢、短肢等。
沙利度胺的致畸谱（从怀孕21~36周）
回想前文，当反应停风靡全球时，为何在市场巨大的美国迟迟未上市?这要提到一个关键人物Dr. Frances Kelsey（凯尔西女士），时任 美国食品和药品监督管理局（FDA） 药物审查员。她在一项研究中看到沙利度胺有神经系统副作用，因此坚持要求厂商补充临床试验资料，面对多方压力始终没有妥协。正是她对原则的坚守使美国幸免了这场悲剧，凯尔西女士因此登上《华盛顿邮报》封面，并获得由肯尼迪总统亲自授予的“杰出联邦公民总统奖”。
接下来，在凯尔西女士的大力推动下，美国于 1962 年 10 月通过了《柯弗瓦哈里斯修正案》（Kefauver Harris Amendment），该法案要求：新药上市前需向 FDA 证明产品的有效性和安全性，而 在1938 年 ~ 1962 年间仅在药物安全基础上通过审批上市的 4000 多种药，仅需进行有效性实验否则不得继续销售。一系列新的条款为药品安全奠定重要基础，堪称药物监管史上里程碑式的法案。
下图为当时的肯尼迪总统为凯尔西女士颁奖（1962年8月）。
3 兜兜转转，毁誉参半
尽管反应停事件后格兰泰集团支付了高达 1.1 亿的西德马克赔偿金，但致畸伤害对幸存者来说是长久的，直至 2010 年格兰泰集团仍在追加赔偿金。2012 年 8 月 31 日，格兰泰总裁终于出面向受害者道歉。
到这里，沙利度胺的故事结束了吗?我们都知道没有——
1965 年，一名以色列医生发现沙利度胺对治疗麻风结节性红斑疗效显著，沙利度胺再次受到关注。直到 1998 年，FDA 终于批准沙利度胺进入市场。随着对沙利度胺的进一步研究，人们发现其有抗炎作用、抗血管生成作用，可抑制 TNF-α 生成。目前沙利度胺已用于治疗结节红斑、多发性骨髓瘤、粘膜溃疡、前列腺癌、肾细胞癌、卡波西肉瘤等多种疾病。不良反应主要为致畸、外周神经炎、嗜睡，以及便秘、乏力、皮疹等。
沙利度胺的药理作用与不良反应的本质来源于它的两种旋光异构体——R(+) 与 S(-)，R(+) 发挥镇静催眠作用，而 S(-) 发挥免疫抑制作用，同时与致畸有关。由于沙利度胺在体内代谢会自动生成消旋体，因此两种异构体的作用很难完全避免。
两种异构体的转化
成也萧何，败也萧何，两种异构体带来了悲剧也带来了独特的药效，沙利度胺历经半个世纪的故事耐人寻味。科学而理性的人类不应盲目相信什么，也不会全盘否定什么——没有绝对的魔鬼，只有放错了位置的天使。返回搜狐，查看更多