>健康>>正文

【APSB封面文章】N6-甲基腺苷修饰:一个抗肿瘤药物的新靶点

原标题:【APSB封面文章】N6-甲基腺苷修饰:一个抗肿瘤药物的新靶点

表观遗传调控是肿瘤发生发展的一个重要影响因素,最近关于RNA上N6-甲基腺苷修饰(m6A)是表观遗传学研究的热点。m6A修饰是真核生物mRNA分子中最普遍的一种甲基化修饰,整个过程受到 “writer” 甲基转移酶(METTL3、METTL4、WTAP),“eraser” 去甲基酶(FTO、ALKBH5)和 “reader” 识别蛋白(YTHDF1/2/3等)三者的共同调控。m6A调控的失常会影响相应mRNA或miRNA转录本的编辑和稳定,以及翻译的效率,从而导致mRNA表达翻译的异常,引起细胞重要的表型变化。

m6A修饰在肿瘤代谢调控、肿瘤干细胞更新和肿瘤转移中发挥着重要作用。例如FTO与白血病和脑癌、ALKBH5与脑癌和乳腺癌、METTL3/METTL14与肝癌和肺癌都密切相关。因此靶向这些调控m6A修饰关键的蛋白可能为抗肿瘤药物开发提供一个新的思路和方向。

近日,中山大学药学院万国辉教授团队应《药学学报》英文刊Acta Pharmaceutica Sinica B(APSB)杂志邀请,对m6A修饰调控在肿瘤生物学方面的最新研究进展进行了总结,并对靶向m6A调控蛋白小分子化合物抑制剂的开发与应用前景作出了展望。此篇前沿综述以封面文章 “N6-甲基腺苷修饰:一个抗肿瘤药物的新靶点”,发表在2018年第6期上

本文首先概括了三种参与m6A修饰调控过程调控因子的生物学功能,并描述了m6A修饰在肿瘤中的作用。然后作者着重总结了这些调控因子在肿瘤生物学中的分子机制,并进一步讨论同一个调控因子在不同肿瘤中发挥致癌作用或抑癌作用的问题。最后作者总结了目前用于靶向调控m6A修饰蛋白因子小分子抑制剂的特点和优点,指出了存在的不足和瓶颈,对设计特异性小分子抑制剂提出了新的思路,为未来开发新型特异高效的小分子抑制剂指明了方向。

作者介绍

万国辉,中山大学药学院教授,博士生导师。从事抗肿瘤药物药理研究,以新药研发为主线,从缺氧微环境、DNA损伤修复、非编码RNA及RNA修饰作用到细胞迁移侵袭、干细胞分化等多个角度开展肿瘤对化疗、靶向治疗和免疫治疗耐药的分子机制研究,寻找肿瘤耐药新靶点,为设计与发现抗肿瘤小分子药物提供高通量筛选平台。

牛艺,中山大学药学院,博士研究生,导师:万国辉教授。研究方向:抗肿瘤药物药理研究。

N6-Methyladenosine modification: a novel pharmacological target for anti-cancer drug development

Acta Pharm Sin B 2018;8(6): 833-843

Yi Niu, Arabella Wan, Ziyou Lin, Xiongbin Lu, Guohui Wan

Key words

N6-Methyladenosine

Human cancer

Pharmacological target

m6Amodification regulator

Drug development

返回搜狐,查看更多

责任编辑:

声明:该文观点仅代表作者本人,搜狐号系信息发布平台,搜狐仅提供信息存储空间服务。
阅读 ()
投诉
免费获取
今日搜狐热点
今日推荐