引 言
银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，严重影响患者的生活质量。银屑病患者免疫系统调节功能异常，其发病与遗传及环境因素相关[1]。2014 年，世界卫生大会在决议 WHA67.9 中指出银屑病为严重的非传染性疾病。全球许多银屑病患者因诊断延误、治疗选择不当、护理不足和社会偏见而承受着不必要的痛苦[2]。
目前临床治疗银屑病的生物制剂可大致分为[3]：TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗、依那西普及阿达木单抗）、IL-12/IL-23 抑制剂（如乌司奴单抗）、IL-17 抑制剂（如司库奇尤单抗）、IL-23 抑制剂等。究竟哪种抑制剂从机制上更有优势？更有利于银屑病管理呢？
不同生物制剂作用靶点
探本溯源——了解生物制剂作用机制
IL-12/23处于银屑病发病机制上游，是银屑病发病的开关[8-11]，而 IL-12/23 抑制剂（如，乌司奴单抗）则能够「抑制」这一开关的打开。
IL-12/23 核心通路[4-7]
IL-12/23 处于银屑病发病机制上游，激活 Th17 细胞产生 IL-17 等致炎因子作用于角质细胞：
●IL-12/23是由树突状细胞和巨噬细胞分泌的促炎因子。
● IL-12 刺激原始 T 细胞分化为Th1 细胞，IL-23 促进Th17 细胞的存活和扩增。
●Th1, Th17 细胞分泌特定的细胞因子均可刺激角质形成细胞的增生，导致银屑斑块的形成。
重要的是：IL-12/23 抑制剂可以阻断由 Th17 细胞分泌的 IL-17, 但同时不影响其它来源的 IL-17 发挥正常生理功能，如不影响其它免疫细胞分泌的 IL-17 行使的维持胃肠道黏膜稳态的功能。
研究发现除了 Th17 外，IL-17 还可来源于巨噬细胞、肥大细胞及嗜中性粒细胞等。而 IL-17 抑制剂的作用机制决定其会抑制所有来源的 IL-17[9-12]。
IL-17 核心通路
由 Th17 细胞分泌的 IL-17 是银屑病的关键因子，其产生依赖于 IL-23 的诱导。
IL-17 抑制剂阻断了包括发挥正常生理作用在内的所有 IL-17，治疗银屑病的同时，提高了潜在的安全性风险。已有研究发现 IL-17 抑制剂可增加炎症性肠病风险。
一枝独秀——从机制看乌司奴单抗优势
乌司奴单抗 [ustekinumab，喜达诺® (STELARA) ]，目前已被 89 个国家批准用于银屑病的治疗，近日在我国上市。是全球首个全人源「双靶向」白细胞介素 12（IL-12）和白细胞介素 23（IL-23）抑制剂。从机制来看，乌司奴单抗是银屑病伴合并症患者的良好选择。
欧洲 S3 指南[12] (2018) 权威推荐：
●合并炎症性肠病(克罗恩病，溃疡性结肠炎) 的患者强烈推荐使用阿达木单抗，英夫利西单抗，乌司奴单抗。
● 未推荐使用 Secukinumab，依那西普及环孢素治疗。
英国 BAD 指南[13] (2017) 权威推荐：
● 乌司奴单抗为一线生物制剂，用于所有适合使用生物制剂的成人银屑病患者。
● 使用 Secukinumab ，Ixekizumab 治疗合并炎症性肠病的患者前需谨慎并咨询消化科专家。
乌司奴单抗作用靶点处于通路上游，作用持久[14,15]：
● IL-23 抑制剂首先阻断了产生 IL-17 的 T 细胞细胞的诱导，因此其在信号通路中的作用更长效，拥有最长的给药间隔。
● 而 IL-17 靶点处于炎症级联反应中的下游位置，因此抗 IL-17 药物需要更频繁的维持给药。
由此可见，从作用机制上来看，乌司奴单抗治疗银屑病优势明显，不增加潜在风险，且维持期 4 次/年的给药频率，让银屑病的治疗更便捷！
1. 张建中. 实用医院临床杂志.2013(10)1:4-6.
2. Global report on psoriasis 2014（世界卫生大会）
3. N Engl J Med 2009;361:496-509.
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13. Smith CH, et al. Br J Dermatol 2017; 177(3): 628–636.
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题图来源：站酷海洛返回搜狐，查看更多