高雨农教授:卵巢癌维持治疗与长期管理

原标题:高雨农教授:卵巢癌维持治疗与长期管理

卵巢癌虽然不是发病率最高的妇科恶性肿瘤,但由于卵巢癌难以被早期发现,大多数卵巢癌患者在诊断时已处于晚期,所以病死率较高,占妇科疾病前五位。近年来,卵巢癌维持治疗相关研究取得极大进展,维持治疗能够延长卵巢癌患者的生存期,给卵巢癌患者带来希望。在本文中,让我们与北京大学肿瘤医院高雨农教授一起探讨卵巢癌的维持治疗与长期管理。

卵巢癌维持治疗与长期管理

【专家简介】高雨农,主任医师,妇科肿瘤专业医师,北京肿瘤医院妇科主任;中华医学会妇科肿瘤分会常委;中国抗癌协会妇科专业委员会常委;北京医学会妇科肿瘤分会常委;中国老年学和老年医学学会妇科分会常委;中国医促会妇产科学会副主任委员;中华医学会老年学会委员;中国妇产科临床编委;中国癌症研究编委会委员;肿瘤研究与临床编委会委员。

一、卵巢癌治疗现状

1.发病机制:绝大多数卵巢癌呈散发状态,根据近年来卵巢癌发病数据统计,至少有15%卵巢癌发病是由遗传(基因突变)导致。由于早期卵巢癌难以诊断,且无有效的筛查手段或发病机制不清等原因,无法对人群进行筛查,所以大多数患者在诊断时已是晚期。目前,卵巢癌患者5年生存率在40-50%。

2.治疗:手术为主辅以化疗是卵巢癌治疗原则,卵巢癌的治疗是一个漫长的过程,症状——分期手术——化疗——复发,直至复发多次,最后病死。近年来,在卵巢癌治疗方面,维持治疗已有了一级循证医学证据,成为卵巢癌治疗的主要方式。另外,由于晚期卵巢癌多次复发,无铂间期逐渐缩短,所以卵巢癌的治疗主要集中于延长无铂间期。

二、卵巢上皮性癌的基本治疗

手术治疗:全面的分期手术,满意的肿瘤细胞减灭术。

辅助化疗:以铂为基础的联合化疗。

维持治疗:目前,维持治疗已经全面开展(初治、复发及再复发后卵巢癌的维持治疗已经进入临床)

卵巢癌的整个治疗过程如下图所示:

卵巢癌治疗过程

高教授小提示:晚期卵巢癌患者减瘤手术后,在以铂为基础的化疗中,进行维持治疗,患者具有较高满意度。

三、维持治疗

维持治疗是指初始治疗癌症病情得到控制后,为防止癌症复发提供的长期持续的治疗方法,包括药物、疫苗或抗癌的抗体。卵巢癌的维持治疗指在完成充分减瘤手术和化疗周期数,肿瘤得到最大程度缓解后,再延长治疗,是患者保持获益的治疗方式。

必要因素:安全、疗效、经济。

卵巢癌维持治疗的目的:①巩固初始治疗的疗效;②延长PFS(无疾病进展),更长时间的控制疾病;③延长PFS(无铂间期),增加再次用铂的敏感性。

四、有效的维持治疗方案

1.紫杉醇(12个月)方案:紫杉醇单药维持治疗虽然有效,但由于副反应的存在和不可耐受毒性,各大指南中没有推荐,所以紫杉醇的维持治疗是不可取的。

2.贝伐珠单抗:根据ICON7,一线加用贝伐珠单抗维持治疗中位PFS增加1.5个月;根据GOG218,一线加用贝伐珠单抗并维持治疗中位PFS增加3.8个月,从GOG 218和ICON7的两个研究来看,贝伐珠单抗用于一线维持治疗时,患者PFS虽然有所延长,但获益不明显。

3.PARP抑制剂维持治疗

Study19、SOLO-2证明PARP抑制剂(奥拉帕利)可用于二线及以上维持治疗;而SOLO-1证明PARP抑制剂(奥拉帕利)可用于一线维持治疗。

1)受益者

卵巢癌初治患者,gBRCA突变(胚系突变)或sBRCA(体系突变)。

复发卵巢癌患者,铂类敏感复发既往未检测出BRCA或HRD者,也可以从PARP抑制剂维持治疗中获益。

PARP抑制剂潜在获益人群,高级别浆液性腺癌/子宫内膜样腺癌。BRCA突变、铂敏感复发(前次铂类治疗后缓解,且无化疗期大于6个月)者。

2)PARP抑制剂一线维持治疗的应用

适用者:初始含铂方案化疗后达到CR/PR,FIGOII-IV期的g/sBRCA突变的卵巢癌患者(证据水平/推荐分级I/B)。

应用时机:含铂方案一线化疗至少6个疗程后,二线化疗至少4个疗程后,评估疗效达到CR/PR,患者体能状态得以恢复后进行。且尽可能在化疗结束后8周内,建议尽早进行维持治疗。

维持时间:一线(初治)PARP抑制剂维持治疗的患者,可以考虑维持治疗持续至2年。

3)PARP抑制剂复发后维持治疗的应用

适用者:铂敏感复发的卵巢癌患者,无论患者既往是否接受贝伐珠单抗治疗,当含铂治疗达到CR/PR,维持治疗直至疾病进展(影像学复发)或不可耐受毒性。

既往接受PARP抑制剂维持治疗的患者,小规模回顾性研究提示。

既往PARP抑制剂维持治疗失效者,有可能仍然获益于PARP抑制剂治疗。

4)PARP抑制剂治疗用药方案

奥拉帕利:300mg,2次/天

尼拉帕利:①200mg/天(体重<72kg或血小板计数<150000ul)

②300mg/天

鲁卡帕利:600mg,2次/天

五、维持治疗的管理

卵巢癌维持治疗的管理非常重要,不可忽视。可从以下三方面对维持治疗进行长期管理。

定期评估疗效,包括临床症状体征,生化指标(如CA-125),影像学评估等。

安全性管理:加强患者教育,定期随访。

有关副反应:定期监测血常规,观察贫血、血小板减少、消化不良、疲乏等不良反应。

高教授小提示:卵巢癌含铂治疗随线数增多,无铂治疗间期缩短,铂耐药的发生率增加,患者从维持治疗中获益的可能性与获益程度逐渐降低,所以,卵巢癌患者应该尽早进行维持治疗。

综上所述,卵巢癌具有发现晚、高复发、高死亡率等特点,是对女性健康威胁最大、致死率最高的妇科恶性肿瘤之一,手术联合化疗是主要治疗手段,但随着疾病进展,大多数患者还会因为反复复发、复发间隔逐渐缩短,最终发展成为铂耐药、无有效治疗手段。近年来,卵巢癌维持治疗研究有了重大进展,其中,PARPi在卵巢癌维持治疗方面取得了令人欣喜的成绩,2019年NCCN指南肯定了PARPi维持治疗的作用,让卵巢癌患者重燃生命希望。返回搜狐,查看更多

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