腓骨肌萎缩症致病基因有新发现

原标题:腓骨肌萎缩症致病基因有新发现

近日,我院检验科孙顺昌副主任和南方医科大学医学遗传学教研室徐湘民教授和熊符教授合作在《脑》杂志(Brain,影响因子:11.814)上在线发表题为Mutations in C1orf194, encoding a calcium regulator, cause dominant Charcot-Marie-Tooth disease的研究论著。该研究发现C1orf194基因为腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth, CMT)的新致病基因,这项研究成果揭示了C1orf194基因突变引起CMT病的机制,也初步阐述了C1orf194基因的功能。

CMT是临床常见的遗传性周围神经疾病,其神经病理特征为神经脱髓鞘或神经元轴突变性,会导致进行性的、不可逆性运动、感觉障碍。目前,国际上已发现的致病基因有40多个,但仍有近30%的CMT患者未能找到致病基因。C1orf194基因为一开放读码框,以前尚无关于C1orf194基因功能的报道。

孙顺昌主任硕士和博士均就读于上海交通大学医学院,长期从事遗传性神经肌肉疾病的分子诊断研究在攻读博士及毕业后工作期间,收集了一些遗传性神经肌肉疾病家系,并对所收集家系逐一进行基因诊断。

研究最初起源于一个江苏的遗传性神经肌肉疾病家系,该家系1名患者(先证者)曾先后就诊于国内多家知名三甲医院而未能得到明确诊断,自述家系中有多名患者。先证者哥哥也患同样疾病,兄妹二人熟知家系中长辈病情及转归,基本意识到自身所患疾病无法治愈,但还是想找到病因、明确诊断。更重要的是,兄妹二人更担心孩子是否遗传到自己的疾病。

了解到这一情况后,孙顺昌主任详细查阅了先证者的各种病情资料,初步判断家系为CMT家系,主动与患者建立了联系,到患者家乡采集家系资料和血液,准备从基因水平来对患者进行诊断。筛查已知的CMT致病基因,并未发现致病突变,研究者开始考虑家系可能为新基因导致的遗传病。通过外显子组测序,研究者发现家系可能为C1orf194基因突变所致,而该基因是一个没有功能注释的基因,需要进一步深入研究才能确定其是否为家系的致病基因。

接下来的首要研究是寻找其他的由C1orf194基因突变所致的CMT家系。孙主任与中华医学会医学遗传学分会副主任委员、南方医科大学医学遗传学教研室徐湘民教授和该教研室的熊符教授进行合作研究,先后在广州、北京、长沙等地筛查CMT家系,最终在长沙发现一个C1orf194基因突变所致的CMT家系

虽然知道该疾病目前尚没有有效治疗手段,但当兄妹得知诊断结果时,他们还是格外兴奋,因为基因检测显示:他们的小孩没有遗传到致病基因。悬在他们心中的一块石头终于落地,他们从内心感谢研究团队,研究者也为完成初心而高兴。

但研究团队并未止步,通过转基因技术发现小鼠C1orf194基因p.I121N突变也能导致CMT症状,进一步通过细胞生物学和分子生物学研究发现C1orf194基因突变致CMT的分子机制

该研究为国家自然科学基金资助项目,上海交通大学医学院附属瑞金医院北院检验科孙顺昌副主任为论文第一作者,南方医科大学基础医学院硕士生马迪、黎美仪和中南大学湘雅三医院神经内科张如旭博士为该论文共同第一作者,南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室徐湘民教授和熊符教授为论文共同通讯作者。返回搜狐,查看更多

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