大多数影响药物排泄的相互作用发生在肾脏。当某一个药物改变了肾小管液的pH值、干扰了肾小管的主动转运过程或重吸收过程、或影响到肾脏的血流量时，就可能影响一些其他药物的排泄，尤其对以原形排出的药物影响较大。
1. 改变尿液的pH值
肾小管的重吸收方式是脂溶扩散，重吸收能力可因尿液pH值的改变而改变。这主要是因为大多数药物为有机弱电解质，在酸性尿液中，弱酸性药(pKa，3.0 ~ 7.5)大部分以非解离型存在，脂溶性高，易通过肾小管上皮细胞重吸收；而弱碱性药(pKa，7.5 ~ 10)的情况相反，大部分以解离型存在，重吸收少，随尿液排出多。
临床上可通过碱化尿液增加弱酸性药物的肾清除率，如苯巴比妥多以原形自肾脏排泄，当过量中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液，减少重吸收，促进苯巴比妥的排泄而解毒。同理，酸化尿液可促进弱碱性药物的排泄。但在药物相互作用中，尿液pH改变的临床意义甚小，因为除小部分药物直接以原形排出，大多数药物经代谢失活后最终从肾脏消除。另外能大幅度改变尿液pH的药物在临床上也很少使用。奎尼丁与氢氯噻嗪合用，可使奎尼丁的重吸收增加，血药浓度升高而出现心脏毒性，这是由于氢氯噻嗪对碳酸酐酶有一定的抑制作用，使尿液碱化，奎尼丁为弱碱性药物，在碱性环境中解离少，重吸收增多。
2. 干扰肾小管分泌 肾小管的分泌是一个主动转运过程，要通过肾小管的特殊转运载体，包括酸性药物载体和碱性药物载体。当两种酸性药物合用时(或两种碱性药物合用)，可相互竞争酸性(或碱性)载体，竞争力弱的药物，其经由肾小管分泌的量减少，经肾脏排泄减慢。如痛风患者合用丙磺舒和吲哚美辛，二者竞争结合酸性载体，可使吲哚美辛的分泌减少，排泄减慢，不良反应发生率明显增加。西咪替丁抑制普鲁卡因的排泄，是在碱性载体转运系统发生的相互作用。有些药物间的这种竞争可被用于产生有益的治疗目的。
例如丙磺舒和青霉素竞争肾小管上的酸性转运系统，可延缓青霉素的经肾排泄过程，使其发挥持久的治疗作用3改变肾脏血流量减少肾脏血流量的药物可妨碍药物的经肾排泄。但这种情况在临床上并不多见。肾脏的血流量部分受到肾组织中扩血管的前列腺素生成量的调控，有报道指出，如果这些前列腺素的合成被吲哚美辛等药物抑制，则锂的肾排泄量会降低并伴有血清锂水平的升高。这提示服用锂盐的患者合用某种非甾体抗炎药时，应密切监测血清锂水平。
二、药效学相互作用
药效学相互作用是不同药物通过与疾病相关药物靶点相互作用，而对治疗效果产生的有益或不利的影响，药物的治疗作用或毒副反应均可被药效学相互作用改变。在临床上，可能同时使用的药物，当它们有相似或相反的药效或作用机制，或者在作用机制上可能存在相互影响时均有可能产生药效学的相互作用。
(一)相互作用的机制
1. 药物对靶点的直接竟争作用 作用于同一靶点或受体的药物，由于内在活性与亲和力不尽相同，联合应用时可能产生竟争性作用。如阿奇霉素与克拉霉素均为大环内酯类抗生素，它们都是通过作用于细菌核糖体的50S亚基，抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用，联合应用则可相互竟争拮抗，导致抗菌作用降低。因此作用机制相同的药物，一般不宜联合应用。
红色箭头表示激动剂，蓝色箭头表示拮抗剂
2. 药物对调控同一生理或生化功能的不同靶点的影响 同时或相继应用影响机体同一生理或生化功能的不同靶点的药物，根据各药对该功能水平的影响，可能产生协同或拮抗作用。例如联合应用干扰肿瘤细胞增殖不同环节的抗肿瘤药物，可产生协同抗肿瘤作用。又如阿司匹林能够阻断血栓烷(TXA2)介导的血小板聚集，而氯吡格雷能够抑制ADP介导的血小板聚集，因此，氯吡格雷与阿司匹林联合用药，可能比单独用药对血小板聚集的抑制作用更强。这种合并用药对动脉粥样硬化血栓形成性疾病患者，可降低死亡、心脏病复发或脑卒中的风险。
3. 药物改变机体的某一功能水平，影响机体对另一个药物的敏感性 口服广谱抗生素抑制肠道菌群后，可使维生素K合成减少，降低了机体抗凝血的功能水平，从而增加机体对香豆素类抗凝药的敏感性。
(二)相互作用的结果
1. 相加或协同作用 相加作用(addition effec)或协同作用(synergistic effect)是指作用于疾病相关靶点的两个药物合用的效果等于(相加)或大于单用效果之和(协同)。药物的治疗作用和副作用均可增强。
治疗作用的相加或协同是临床联合用药的主要目的。如磺胺甲嗯唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)通过双重阻断机制(SMZ抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶)，协同阻断敏感菌四氢叶酸合成，抗菌活性是两药单独等量应用时的数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，且抗菌谱扩大，并减少细菌耐药性的产生。常将SM与TMP按5：1比例制成复方磺胺甲嗯唑(SMZ)用于临床。另外，临床上常用青霉素和庆大霉素联用抗感染、异烟肼和利福平联用抗结核，这些联用都表现为治疗效应的协同。
联合化疗的发展和应用使肿瘤化疗的疗效明显提高。临床常根据抗肿瘤药的特性设计联合化疗方案，如序贯应用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物，联合应用作用于不同生化环节的抗肿瘤药物，或使用非抗癌药加强抗癌药的疗效等。
合并用药也可能增加药物不良反应的风险(如下表)。例如同时合用两种或多种具有抗胆碱活性的药物如抗精神病药(氯丙嗪)、抗帕金森病药(苯海索)和三环类抗抑郁药(阿米替林)，常可出现过度的抗胆碱能效应，在老年患者甚至可能出现抗胆碱危象。
表 某些药物的相加或协同相互作用
2. 拮抗作用 作用于同一受体的不同药物可产生拮抗作用(antagonistic effect)，例如选择性β2-肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇的扩张支气管作用可被β-受体拮抗剂普萘洛尔拮抗，使前者的疗效下降。临床也常利用这种拮抗作用来纠正一些药物的有害作用。例如用苯二氮䓬受体拮抗剂氟马西尼抢救苯二氮䓬类过量中毒：用α-肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素对抗氯丙嗪过量引起的低血压。
作用于不同受体但效应相反的药物合用则可出现功能性拮抗。例如较大剂量的氯丙嗪用于治疗精神分裂症时，因阻断黑质纹状体通路的多巴胺(DA)受体，使中枢Ath作用相对增强，可引起锥体外系反应，苯海索具有中枢抗胆碱作用，可减轻锥体外系反应；噻嗪类利尿药的致高血糖作用可对抗胰岛素或口服降血糖药的作用，合用时需要调整给药剂量。返回搜狐，查看更多