脑胶质母细胞瘤和肺癌脑转移瘤治疗研究获新进展

原标题:脑胶质母细胞瘤和肺癌脑转移瘤治疗研究获新进展

近日,3项基于mRNA-TAA的个体化树突状细胞(Dendritic Cell, 以下简称DC)治疗脑胶质母细胞瘤(GBM)和肺癌脑转移瘤(NSCLC)患者的临床试验取得阶段性进展。

该试验由暨南大学及附属广东三九脑科医院、启辰生生物科技有限公司、广州泰诺迪生物科技有限公司等联合进行。

结果表明:入组的10例脑部肿瘤患者的中位生存期显著延长,且均未产生明显的毒副反应。有关研究结果发表在《Cancer Immunology Immunotherapy》上。

DC作为人体内抗原递呈能力最强的专职APC细胞,自1973年由诺贝尔生理学或医学奖得主Ralph Steinman发现至今,一直在肿瘤免疫治疗中发挥着十分重要的作用。

该试验共入组10例患者,包括5例GBM 患者和5例NSCLC患者。

研究人员对每位入组患者的肿瘤组织进行分子表达谱分析,筛选出3~13个不等的高表达肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen, TAA),采取mRNA负载DC的方式制成个体化细胞疫苗,用于患者的免疫治疗;同时联用poly (I:C)、咪喹莫特作为免疫佐剂,对部分肺癌患者联用抗PD-1单抗。

原理:体外培养自体DC细胞并负载个体化TAA抗原,回输后TAA-DC可激活产生抗原特异的CD4+T细胞和CD8+T细胞,激活的T细胞可识别肿瘤表面高表达的TAA抗原表位并释放细胞因子将其杀伤。

该试验还对21例肺癌穿刺样本及8例NCSCLC样本进行了TAA及肿瘤微环境抑制因子(TME)分析。

结果表明,大部分患者TAA及TME的表达具有较大的差异性。

同时,该试验对两例入组患者(1例GBM,1例NSCLC)不同病程、不同时期及不同发病部位的肿瘤病灶进行了TAA及TME分析检测。

结果显示,在肿瘤进展的不同阶段,TAA及TME的表达均呈现动态变化。

这些结果表明,对不同脑部肿瘤患者实施个体化治疗,及在不同时期进行有针对性的治疗,是必要的。

治疗组患者的中位生存期分别为19个月(GBM)及17个月(NSCLC),而对照组患者的中位生存期则分别为11个月(GBM)及7个月(NSCLC)。

令人高兴的是,治疗组患者均未产生明显的毒副反应。

此外,该试验还对mRNA-DC治疗与抗原特异的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的关系进行了探索。

结果表明,用于患者治疗的绝大多数TAA细胞疫苗,均可诱导出相应的T细胞特异性免疫应答,即可产生干扰素gamma(IFN-gamma)或肿瘤坏死因子alpha(TNF-alpha)的分泌。T细胞的应答程度与肿瘤中TAA的相对表达量无关,部分患者可同时产生针对不同抗原的多种特异性T细胞。

研究人员表示,特异性T细胞的产生及采用该疗法后观察到的临床疗效,可能与个体化细胞疫苗、免疫佐剂及抗PD-1抗体的联合使用有关。

目前研究样本量较小,后续仍需纳入更多病例以验证该疗法的可靠性及有效性。

该疗法一旦用于临床,可作为传统肿瘤治疗方法的重要补充,通过T细胞的杀伤作用预防肿瘤的复发和转移,并增加体内肿瘤特异的T细胞,以提高抗PD-1抗体治疗肿瘤的有效率。返回搜狐,查看更多

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