62诺贝尔生理学或医学奖名人堂
1953:李普曼
人体的三大营养素蛋白质、脂类和碳水化合物是如何在体内消耗、产生能量和循环的,克雷布斯撩开了其神奇的面纱,但是在克雷布斯揭示的三羧酸循环中,有一种起辅助催化作用的物质却没有搞清楚,美国生物化学家弗里茨•阿尔贝特•李普曼(Fritz Albert Lipmann,1899.6.12-1986.7.24) 发现了这种辅助物质——辅酶A。

李普曼像
李普曼出生于德国柯尼斯堡一个经济宽裕的犹太人家庭,他的父亲是一位颇有名望的律师。1917年起,他先后在柯尼斯堡大学、慕尼黑大学、柏林大学攻读医学,期间因第一次世界大战而于1918年5月应征服役到前线救护伤员,10个月后退役。1924年他从柏林大学毕业,获医学博士学位。
大学毕业后,李普曼前往荷兰阿姆斯特丹大学从事药物学实验工作,半年后返回家乡,在柯尼斯堡大学进修了三年化学。1927年,他追随德国生物化学家奥托•迈尔霍夫(1922年诺贝尔生理学或医学奖获得者)进入柏林凯撒·威廉生物研究所,在生理学部迈尔霍夫实验室从事中间代谢研究。由于在氟化物抑制磷酸酶、糖酵解和氧化呼吸链等方面的出色工作,使他取得了与该所联合的夏洛坦贝格理工学院的博士资格,在该所唯一的兼职教授纳伯格的指导下,于1929年获得化学博士学位。
1930年,李普曼转到凯撒·威廉生物研究所生物学部费歇尔实验室工作,任组织培养和中间代谢助理研究员。1931年,费歇尔因去丹麦哥本哈根筹建生物学研究所,遂安排李普曼去美国纽约洛克菲勒医学研究所工作一年。1932年,他来到费歇尔筹建落成的哥本哈根卡尔斯贝格生物学研究所任组织培养和中间代谢副研究员。
欧洲战争的威胁和纳粹政府对犹太人的迫害,使李普曼于1939年移民到了美国,在纽约康奈尔大学医学院生物系任生物化学助理和副研究员。1941年,他任波士顿哈佛大学医学院教授,并在附属马萨诸塞总医院任生物化学副研究员。

李普曼像
李普曼在生物化学研究方面成绩斐然,当年他在导师迈尔霍夫的指导下,详细研究并肯定了肌酸磷酸对肌肉的收缩作用,同时敏锐地注意到磷酸键与能量转换利用的密切关系。在费歇尔实验室研究糖的氧化过程期间,他对能量代谢的研究兴趣进一步被激发了。
李普曼在发现乙酰磷酸后,首先验证它是否可以作为高能磷酸键的供体。经过大量研究,他于1941年提出了三磷酸腺苷(ATP)作为生命体能量载体的假说,发表了题为《磷酸键能的代谢产生和利用》的论文。随后,生物学家们进行了大量的相关研究,研究表明生物大分子的合成主要以三磷酸腺苷为能源,证实了李普曼的科学预见,其假说被学术界公认为是能量产生、利用、储存和传递的普遍规律。
克雷布斯揭示的三羧酸循环中,有一种催化剂一直没有研究清楚,李普曼对此进行了研究。他在丙酮酸氧化研究中猜想乙酰磷酸是两种碳转移的主要化合物。实际上在某些细菌中,这种化合物被转换成活性乙酸。但在动物组织中,它是无活性的。
李普曼在鸽子的肝脏中发现了一种依赖于三磷酸腺苷的乙酰酶,但当对它进行透析除去了一些小分子后,这种酶便失去了活性。如果将煮熟的肝脏汁液添加到这种无活性的酶中,它的活性就会恢复。他由此断定,这种酶需要一种耐热的辅酶作为一个助手,他将其称为“辅酶A”。研究表明,这种辅酶包含泛酸、微生素B2。
辅酶A作为一种催化剂对代谢来说是必要的。所有在糖分解中产生的碳族通过辅酶A进入三羧酸循环。乙酰辅酶A与四碳单位的草酰乙酸盐起化学反应产生六碳柠檬酸。同样,脂肪酸或长链酸在它们的分解和氧化步骤中依附于辅酶A。乙酰辅酶A也是11种氨基酸降解过程中的最终产物。

格林纳达(1995):1953年诺贝尔生理学或医学奖获得者李普曼
因发现辅酶A及其对中间代谢的重要性,李普曼与克雷布斯共同获得了1953年诺贝尔生理学或医学奖。1966年,他获得了美国国家科学奖章。他的主要著作有《磷酸葡糖糖酸发酵》《维生素B1降解中的有色中间体》《丙酮酸脱氢作用和腺苷酸磷酸化作用间的联系》《生物合成机制》等。
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