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Science:首个临床实验表明抗衰老化合物NMN可改善人体骨骼肌中的葡萄糖代谢

原标题:Science:首个临床实验表明抗衰老化合物NMN可改善人体骨骼肌中的葡萄糖代谢

一种称为烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide, NMN)的天然化合物在啮齿类动物中的显著有益效果已导致日本、中国和美国的几家公司将这种化合物作为膳食补充剂或保健品销售。美国食品药品管理局(FDA)并未授权在膳食补充剂产品上市前对其安全性和有效性进行审查,尽管缺乏证据表明NMN对人体有临床益处,但美国和世界各地的许多人现在都在服用NMN。

这项针对绝经后糖尿病前期(prediabetes,也译为前驱糖尿病)女性的小型临床试验显示,胰岛素刺激的葡萄糖清除(可通过高胰岛素-正糖钳夹技术进行评估),以及骨骼肌的胰岛素信号(AKT和mTOR的磷酸化)在NMN补充后有所增加,但在安慰剂治疗后没有变化,这意味着化合物NMN改善了胰岛素增加骨骼肌摄取葡萄糖的能力,这种能力在肥胖、糖尿病前期或2型糖尿病患者中往往是不正常的。NMN还上调了血小板源性生长因子受体β和其他与肌肉重塑有关的基因的表达。然而,这种治疗并没有降低血糖或血压、改善血脂状况、增加肝脏中的胰岛素敏感性、减少肝脏中的脂肪或减少小鼠体内的炎症循环标志物。

在参与这项临床研究的女性中,13人每天口服250毫克NMN,持续10周,12人在相同时间内每天服用无药效的安慰剂。

NMN化学结构式,图片来自Wikimedia Commons

这些作者表示,尽管这项研究显示NMN对骨骼肌有好处,但是根据这些研究结果提出任何临床建议还为时过早。在通常情况下,当一种治疗方法改善了骨骼肌中的胰岛素敏感性时,正如在减肥或一些糖尿病药物中观察到的那样,代谢健康的其他标志物也发生相关的改善,而在这项研究的参与者中,他们并没有发现这种改善。

这些作者研究了25名患有糖尿病前期的绝经后女性,这意味着她们的血糖水平高于正常水平,但其水平还没有高到足以被诊断为糖尿病。女性被纳入这项临床试验,因为之前的小鼠研究已显示NMN对雌性小鼠的影响最大。

NMN参与产生所有细胞中的一种重要化合物,即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。NAD在保持动物健康方面起着重要作用。在啮齿类动物中,肥胖和衰老损害了NAD的生物合成,从而导致代谢功能紊乱。NMN的可用性是哺乳动物NAD+生物合成的一个限速因素。在包括人类在内的一系列动物中,NAD的水平会随着年龄的增长而下降,而且这种化合物已被证明会导致各种与衰老有关的问题,包括小鼠中的胰岛素抵抗。给动物补充NMN可以减缓和改善与年龄相关的身体许多组织的功能衰退。

这些作者说,这是朝着开发抗衰老干预措施迈出的一步,但还开展需要更多的研究来充分理解给送NMN在人类骨骼肌中观察到的影响的细胞机制。

胰岛素会增强肌肉中葡萄糖的摄取和储存,因此对胰岛素有抵抗力的人患2型糖尿病的风险会增加。不过,这些作者提醒说,需要开展更多的研究来确定NMN是否对预防或控制人们的糖尿病前期或糖尿病产生有益的影响。他们正继续在另一项涉及男性和女性的临床试验中评估NMN。

参考资料:

Mihoko Yoshino et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9985. 返回搜狐,查看更多

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