肿瘤研究十大标志性事件及靶标

肿瘤研究十大标志性事件及靶标

《肿瘤的标志性事件》(Hallmarks of Cancer)是由 Robert Weinberg 和 Douglas Hanahan 撰写的开创性综述文章。他们在2011年发表的综述中提出,可以把肿瘤的复杂性概括为几个基本原理的子集。本文讲述了其中一个肿瘤的标志: 抵抗细胞死亡。

关于肿瘤细胞,有一点需要知道:它们能抵抗死亡。它们会逃避细胞凋亡,凋亡即一旦细胞受损便导致细胞死亡的机制。通常,细胞凋亡有助于在生长和发育过程中保持机体健康,并通过去除感染或受损的细胞来维持机体组织。但是肿瘤细胞并不遵循这一过程,无论它们的生长有多异常。

肿瘤细胞可能会改变探测损伤或异常的机制,从而阻止适当的信号传导和凋亡的激活。肿瘤细胞也可能在下游信号传导本身或凋亡相关蛋白中引入缺陷,这也将阻止应有的凋亡 (1,2)。

凋亡在回避生长抑制这一标志事件中也非常重要,但这是指由外部信号触发的凋亡。本章的标志事件中,我们指的是内源性凋亡,其中凋亡程序从未开始过。

为了探索肿瘤细胞是如何逃避细胞死亡的,我们必须首先研究可能导致凋亡的不同通路。

激活死亡受体可以诱导凋亡。

i. Caspase-8:通过能够激活 caspase-8 的几种受体来诱导凋亡,并导致 caspase-8 活性片段的释放,然后剪切并激活下游的 caspase。

ii. RIP 激酶:(位于本通路中的受体附近)是细胞应激的重要调节分子,通过激活 NF-kB 和促凋亡通路来触发促生存和炎症反应。

iii. Bcl-2:通过抑制线粒体细胞色素 C 的释放,对多种促凋亡刺激作出反应,发挥生存功能。

iv. p53:“主开关”,一种细胞对 DNA 损伤和其他基因组畸变做出反应里起主要作用的抑癌基因蛋白。p53 的激活可导致细胞周期停滞及DNA 修复或者凋亡。p53 可以被多个蛋白(包括Chk2 和 ATM)在多个位点上被磷酸化和乙酰化。

与“抵抗细胞死亡”相关通路

凋亡调控

凋亡抑制

凋亡相关主要靶标

产品名称 货号 应用 反应性
Caspase-8 (1C12) Mouse mAb 9746 W IP H
Caspase-8 Antibody (Mouse Specific) 4790 W H M R
Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb 9496 W H
Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific) 4927 W M
Caspase-3 Antibody 9662 W IP IHC-P H M R Mk
Caspase-3 (D3R6Y) Rabbit mAb 14220 W IP H M R Mk
Cleaved Caspase-3 (Asp175) (5A1E) Rabbit mAb 9664 W IP IHC-P IF-IC F H M R Mk
Cleaved Caspase-3 (Asp175) Antibody 9661 W IP IHC-P IF-IC F H M R Mk
Caspase-7 Antibody 9492 W H M R Mk
Cleaved Caspase-7 (Asp198) Antibody 8438 W IF-IC F H M R
PARP (46D11) Rabbit mAb 9532 W IP IF-IC F H M R Mk
Cleaved PARP (Asp214) (D64E10) XP%uAE Rabbit mAb 5625 W IP IHC-P IF-IC F H Mk
Cleaved PARP (Asp214) (7C9) Mouse mAb (Mouse Specific) 9548 W M
Caspase-9 Antibody (Human Specific) 9502 W F H
Caspase-9 (C9) Mouse mAb 9508 W H M R Hm Mk
Cleaved Caspase-9 (Asp315) (D8I9E) Rabbit mAb 20750 W IP IF-IC F H
Cleaved Caspase-9 (Asp353) Antibody (Mouse Specific) 9509 W IF-IC M
Bid (3C5) Mouse mAb 8762 W IP H
Bim (C34C5) Rabbit mAb 2933 W IP IHC-Bond IHC-P IF-IC F H M R
Bak (D4E4) Rabbit mAb 12105 W IP IHC-P IF-IC F H M R Mk
Bax (D2E11) Rabbit mAb 5023 W IP IHC-P H
Bax Antibody 2772 W IP W IP W IP W IP W IP W IP W IP / H M R Mk
Bcl-2 (124) Mouse mAb 15071 W IP IHC-P F H
Bcl-xL (54H6) Rabbit mAb 2764 W IP IHC-P IF-IC F H M R Mk
Cytochrome c (D18C7) Rabbit mAb 11940 W IHC-P H M R Mk
Cytochrome c (6H2.B4) Mouse mAb 12963 IP IF-IC H M R
Caspase-6 Antibody 9762 W H M R
RIP (D94C12) XP%uAE Rabbit mAb 3493 W IP IF-IC F H M R Hm Mk
RIP3 (D4G2A) Rabbit mAb 95702 W IP IF-IC F M
Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) (E7S1R) Rabbit mAb 91702 W IF-IC M
Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb 93654 W IF-IC H

坏死性细胞死亡

坏死性死亡关键靶标

产品名称 货号 应用 反应性
Caspase-8 (1C12) Mouse mAb 9746 W IP H
Caspase-8 Antibody (Mouse Specific) 4790 W H M R
Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb 9496 W H
Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific) 4927 W M
RIP (D94C12) XP%uAE Rabbit mAb 3493 W IP IF-IC F H M R Hm Mk
Phospho-RIP (Ser166) (D1L3S) Rabbit mAb 65746 W H
RIP3 (D4G2A) Rabbit mAb 95702 W IP IF-IC F M
Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) (E7S1R) Rabbit mAb 91702 W IF-IC M
Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb 93654 W IF-IC H
MLKL (D2I6N) Rabbit mAb 14993 W H
Phospho-MLKL (Ser358) (D6H3V) Rabbit mAb 91689 W H
Caspase-1 (D7F10) Rabbit mAb 3866 W IP H
Caspase-1 (E2Z1C) Rabbit mAb 24232 W IP M
Cleaved Caspase-1 (Asp297) (D57A2) Rabbit mAb 4199 W IP H
Cleaved Caspase-1 (Asp296) (E2G2I) Rabbit mAb 89332 W IP M
IL-1%u3B2 (3A6) Mouse mAb 12242 W IHC-P H M
IL-1%u3B2 (D3U3E) Rabbit mAb 12703 W IF-IC F H
Cleaved-IL-1%u3B2 (Asp116) (D3A3Z) Rabbit mAb 83186 W IP IF-IC H
Cleaved-IL-1%u3B2 (Asp117) Antibody (Mouse Specific) 52718 W IP M
NLRP3 (D4D8T) Rabbit mAb 15101 W IP H M
AIM2 (D5X7K) Rabbit mAb 12948 W IP H
NLRC4 (D5Y8E) Rabbit mAb 12421 W IP H
Gasdermin D Antibody 96458 W H
Cleaved Gasdermin D (Asp275) (E7H9G) Rabbit mAb 36425 W IP IHC-P H
Cleaved Gasdermin D (Asp276) Antibody (Mouse Specific) 50928 W M

G2M/DNA 损伤检查点

G2M/DNA损伤检查点关键靶标

产品名称 货号 应用 反应性
cdc2 (E1Z6R) Rabbit mAb 28439 W IP H M R Hm Mk
Phospho-cdc2 (Tyr15) (10A11) Rabbit mAb 4539 W IP IF-IC F H M R Mk
Cyclin B1 (D5C10) XP%uAE Rabbit mAb 12231 W IP IF-IC F H R
Wee1 (D10D2) Rabbit mAb 13084 W IP IHC-P F H Mk
Myt1 Antibody 4282 W IHC-P H M R
Phospho-Myt1 (Ser83) Antibody 4281 W H
Aurora A (D3V7T) XP%uAE Rabbit mAb 91590 W IHC-P H
Aurora A (D3E4Q) Rabbit mAb 14475 W IP IF-IC F H
p53 (1C12) Mouse mAb 2524 W IP IF-IC F ChIP H M R Hm Mk
p53 (7F5) Rabbit mAb 2527 W IHC-P IF-IC F ChIP H Mk
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