2023年8月16日，由信达生物自主研发的全人源抗PCSK9单抗——托莱西单抗注射液（信必乐®）获批。这是极具里程碑意义的一天，至此，信达生物成立12年来已上市十款新药！
全公司上下每一位信达人都洋溢着喜悦的微笑，这一刻，我们盼了太久！
有研发的同事看着自己几年前亲手筛选过的分子，如今终于落地成治病救人的产品，不禁感慨万千。
也有元老级员工向新入职不久的小伙伴如数家珍地讲解：我们第一款上市的是达伯舒®，第二款是达攸同®，第三款是……，一直数到第十款，就像介绍自己家孩子一样，老大老二老三，每一个都有说不完的故事。
璀璨圆梦的背后是步履不停地追梦，从第一个产品曲折诞生，到第十个产品获批上市，这一路走来实属不易，每一个产品获批的圆梦瞬间，背后都有着无数信达追梦人为之努力。
十二年、十款药，超过200万患者使用了信达生物研发的药物。因为你们，更多人的生命有了希望、生活质量显著提高。让更多的人受惠于我们的努力和坚持，是我们最大的幸福。
我们将十个产品背后的追梦与圆梦故事做成了本系列，今天，让我们从这款刚获批的信必乐®说起，一起来听听信必乐®的故事吧！
Part 1
遥远的艰苦记忆与长达九年的挂念
作为2012年就入职的“元老”级员工，倪海晴和公司一起走过了早年的艰苦时期。她记得IBI306（信必乐®研发代号）项目2014年就立项了，她同时参与了IBI306和IBI308（达伯舒®研发代号）的细胞构建工作，因此，早期研发IBI308所经历的困难和窘迫，IBI306也全都经历过——构建重组工程细胞株的时候，信达只有一台分子相互作用分析仪，一块 96 孔板的检测需要半个小时。所以，经常需要每天检测10块以上96 孔板，以期从成千上万个候选克隆中筛选获得生物学活性最优、表达量最高及稳定性最好的克隆。
IBI306的早期研发完成后，倪海晴的工作已经告一段落，但她依旧挂念着这个项目后续的进展。她时不时地去问相关同事，IBI306目前到什么进度了呀？受试者的使用效果如何呀？究竟何时才能上市呀？这就像一场漫长的接力赛，你跑完第一程，将接力棒交到了下一阶段的同事手里，虽然后半段的赛程不由你来跑，但你的目光依然紧跟着接过你棒子的队友，为他加油打气，盼他尽快冲向终点。
但由于信必乐®是一款非肿瘤药物，它要求有更多的患者参与临床实验，而慢性疾病的临床研究更是需要长时间地追踪，这就导致了信必乐®的临床阶段格外的漫长。倪海晴盼啊盼，很多年过去了，她逐渐将这份挂念藏在了心里，不再急切地追问何时上市了，她相信，好的药物一定得经得起时间的考验！况且，其他部门的队友也是超强的，咱们已经冲在最前面了。
时隔九年后，信达生物非肿瘤临床开发副总裁钱镭在一次采访中说：“信必乐®（IBI306）的优势来自两方面，一是靶点，二是分子设计。在分子设计上，假设原来的小分子药是拖拉机，信必乐®相当于越野车，而且比市场上同类型越野车性能更佳，效果也更好。”看来，信必乐®在低密度脂蛋白胆固醇降幅上能有如此惊人的表现，还要归功于九年前，新药开发团队顶着日复一日的枯燥与劳累，从上万个分子中筛选出来了这个高亲和力、高表达量的分子。果然一切成功都不是偶然的，出类拔萃的产品，往往在种子阶段就是万里挑一。
Part 2
制药人如何才能制出一支笔？
钱镭加入信达时，感觉IBI306的前路一片迷茫，当时行业的焦点都落在了肿瘤领域，很少有Biotech同时涉足肿瘤和非肿瘤领域。恰逢信达正在全员筹划第一款产品达伯舒®的商业化上市，甚至都很少有人注意到这位非肿瘤临床开发负责人的加盟。
哪怕坐着“冷板凳”，钱镭也相信自己能把它捂热，他开始着手非肿瘤临床团队的建设，借用鲁迅先生的话：“世界上本没有路，走的人多了，也就成了路。”IBI306作为信达在非肿瘤领域的第一个项目，不得不承担起这个披荆斩棘的探路者角色。钱镭也早就做好了这个思想准备：“探路者哪有好走的路，一定有很多的挫折，有很多的冤枉路，也有很多的委屈，很多的未知。”于是他带着IBI306，经历了很多信达历史上的第一次。
比如第一次用自动注射笔，由于信达历史上做过的肿瘤药全都是静脉注射，CMC的制剂工艺高级研究员谢瑞霞收到这个需求后面泛难色：“做药我们是有经验的，但是做注射笔，那是从来没做过啊。”当时国内也没有其他公司做出过自动注射笔，好在国外有两款同靶点的药，在剂型和剂量上可做参考，不至于无从下手。于是谢瑞霞想：“做就做吧，先把国外的产品买回来研究研究，应该问题不大。”结果等了半天，连海关都过不了——这个进口类目应该怎么界定？是属于药物还是器械，或者是组合产品？谢瑞霞和项目组团队成员跑了几趟找专家咨询，结果很多专家也没见过这个东西。
后来还遇到一系列的问题，大家都见怪不怪了，比如国内找不到能做自动注射笔装置的供应商厂家，比如找国外的包材该怎么进口，比如注射笔的质量检测跟常规药物有哪些不一样，比如申报时该以什么性质提交……在问题出现前，CMC团队对这些问题一无所知；在问题出现后，硬着头皮上，不断想办法、不断请教咨询、不断尝试解决。就如钱镭所说：探路者一定会走很多的冤枉路。
等这支笔终于初步成型，它还将面临上千例临床受试者的考验。谢瑞霞先是做出了两种不同使用步骤的样品，一种使用步骤分三步：拔开护罩-按钮启动-注射，另一种只分两步：拔开护罩-直接在皮肤上摁压注射。经过跟临床运营团队的密切沟通，获得了受试者真实的使用感受反馈；同时项目经理也两次跑到上海，在专家会议上给大家演示两种操作方式的区别，最终综合了临床反馈和专家建议，决定采用分两步操作的版本。
虽然只是一个简单的使用体验优化，可能普通患者都感受不到区别，但对于手部不太灵活人士更为友好。从这个小小的细节中，便能窥见信达人以患者为中心的追求：他们永远保持着对患者细微到极致的关怀。
Part 3
靠着信达速度，突出重围！
当接力棒传至临床团队时，激烈的外部竞争和勇争第一的内驱力，让整个团队不断去挑战自我。信达肿瘤临床团队一贯以超强执行力推动了多个产品上市，以他们作为榜样，整个非肿瘤临床团队当然也不甘落后。
在整个临床研究过程中，临床策略的制定是最重要的，临床医学高级总监邓焕负责临床开发策略和临床方案的制定，好比团队最核心的大脑，她翻遍了关于临床的各项资料，一项一项琢磨透了相关规定，又咨询了大量专家、教授，并和医学团队及306项目组一起，包括临床药理、统计、注册等，制定出能帮助IBI306最有希望突出重围的临床研究方案。
在临床研究III期的患者招募前，临床运营团队的PM于洋先是去调研那些能够开展三期临床试验的医院，结果并不理想。于洋转念一想：能不能做下沉市场呢？三四线城市由于人们相对欠缺医学健康知识，血脂异常等疾病更为高发，这恰好就能为我们提供巨大的样本量。
迅速做了决策之后，于洋带领团队辗转于各个三四线城市，黑龙江齐齐哈尔，陕西咸阳、山东菏泽、河南新乡、河北廊坊……有的城市都还没通高铁，只能坐着绿皮火车，天南海北地奔波。那段日子CRA的同事们都很艰辛，一周七天可能都在出差，每天在医院工作到十二点。大家常常都是周五半夜回到家，周日下午又出去了。就在这一轮一轮周而复始的追赶中，短短五个月时间，就完成了800例受试者的入组工作。
虽然三四线城市医院的样本量大，但随之而来的问题是：这些医院的临床试验专业成熟度较低、经验较少，试验数据面临着质量风险。于洋还记得他曾遭到的嘲笑，那是一次去北京参加项目管理的培训，碰巧遇到其他公司的熟人，对方问他：“你们选那些小地方的医院不怕吗？你们质量能有保证吧？”说实话那一刻于洋心里也没底，但还是回复对方：“那咱们就用实际数据来说话吧。”
到了2021年，我们已经在清理数据进行收尾工作，同行产品还没有完成入组，此时差距终于显现出来了。且经过了CRA同事们全流程培训监查，勤奋严谨的研究者们完成的临床试验数据，并不比一线城市临床试验经验丰富的医院做出来的数据差，正如于洋当时回敬别人的那句“用实际数据来说话”，他做到了。根据后续的流程时间推算，同行的同类型产品至少要到2024年才能上市，而信必乐®在2023年8月就已经上市！这令所有信达人都无比振奋人心！
Part 4
医药界的黄埔军校
信必乐®能顺利接棒上市，背后都是信达人的努力和坚持，钱镭总结道：“信达的精神一直都没有变，在每个项目上我都能感受到信达人传递出来的吃苦耐劳、会学、肯干、协作，说实话这样高效的工作强度我们都习惯了。”
对此邓焕也深有体会，IBI306实现了很多中国第一，第一个实施ICHE1，第一个实施ICHE9（R1），第一个在杂合子型家族性高胆固醇血症患者中开展了RCT研究，第一个实施ISS和ISE，第一个有1100例的数据量且在1个月内完成锁库，第一个实现eCTD……应了那句“你不把自己逼到极限，你都不知道自己有多强”。
临床医学部的安培医生在关键时候加入了CREDIT-2临床研究，她给医学团队带来了资深的医学监查知识和技能。安医生在自己进行医学监查的同时，还把后来加入CREDIT-4研究的薛凤泰医生培养成了医学监查高手。难以想象如此紧张的人手，能够在1100例受试者同时cut-off后一个月内完成锁库。
在复盘会上，邓焕团队回顾这个历程，他们定义了这段历程的角色。我们是在大海中寻宝的团队，名叫“梦航团”。钱博士是灯塔，给与大家信心与指引；邓博士是船长，时刻掌舵把握方向；安医生是大副，身临前线，同时也要培养后生；薛医生是水手，从第一次登船摸爬滚打到最后成为驾驭风浪的高手。最后大家一起乘风破浪，将IBI306送上了NDA的彼岸。
艰难的历程数不胜数，甚至到了申报结束，在核查阶段的大家也依旧不敢松懈一口气。有2位CRA，婚期都定在了十一假期，但因为马上就面临306的核查，两个人都是结束了当天的婚礼第二天就出差奔赴医院准备306的核查。这样令人动容的故事还有很多，每一个都冲着一个目标，甘之如饴。
于洋还想起一个有趣的插曲：18年人手不够的时候，他去几个知名高校招进来一批应届硕士生，他们虽然没有经验，但是学习能力、耐力都非常强，于洋就手把手教他们怎么做。这些刚毕业的小朋友在经历过信必乐®临床项目的洗礼之后，成长得非常迅速，工作能力远超于职场的同龄人，于是有其他公司找猎头专门来挖信达这批人，已经出去的CRA每介绍一个项目组内的CRA成功入职就能拿到3000美金的推荐费，可想而知在信达历炼过的员工有多么抢手！
信达生物常被评价为医药界的黄埔军校，从这里走出去的人，经验超足、能力超强，走到哪里都抢着受欢迎；而在这里留下的人，则逐渐成长为信达的骨干，在未来与信达一起开拓更大的疆土。
2023年8月25日，信必乐®开始正式向全国各大医院和药房供药，并迅速在北京大学第一医院、复旦大学附属中山医院等医院开出了全国首批处方。作为中国首个原研创新的心血管领域生物制剂，信必乐®将为我国降脂治疗领域补充强有力的新武器，为广大患者提供效果更优的新产品。
追梦十二载，上市十款新药产品，但圆梦的瞬间却远不止十个。
回顾信达过去十二年的发展，有艰难坎坷、咬紧牙关的瞬间；有旗开得胜、振奋人心的瞬间；有热泪盈眶、百感交集的瞬间；也有登高望远、壮志凌云的瞬间……
正是这些瞬间给了信达人源源不断的力量，让大家步履不停地跨越险途，创造出一个又一个中国生物医药史上的奇迹。
十款产品是一个里程碑——回头望，每一款产品的追梦故事都历历在目；向前看，还有更多的梦想等着我们去追。而那些还未上市的产品、那些还在路途中跋涉的追梦者，终有一天也会迎来属于自己的圆梦瞬间，就像我们过去那样。返回搜狐，查看更多