用“出道即巅峰”来形容Kronos Bio可以说是极为贴切。
2013年，生物技术行业开始进入繁荣时代，在这一时期暴增的投资使创业公司不断涌现，长达5年的牛市也为一大批科学家、投资人带去了红利。
而Kronos Bio也在2017年成立，享受到了众星捧月般的估值，在成立仅3年时间就完成了IPO发行。此时，Kronos上市的时间点正处于生物技术泡沫的高点。在6条管线中有4款还处于临床前阶段的当时，Kronos市值14亿美元。
但这种繁荣是暂时性的，生物技术领域浮现的泡沫终将破灭，Kronos的走向也逐渐悲剧化。
01
吉利德前高管护航、融资高达2.8亿美元
头顶光环的Kronos Bio
Kronos的出生可谓是披星戴月。
曾在吉利德公司担任研发执行副总裁兼首席战略官Bischofberger早在2017年就收到了Kite Pharma创始人Arie Belldegrun的一条奇怪短信，内容只有简短的一句话：“你一定要见见Chris Wilfong”。
Bischofberger当然也对Chris Wilfong并不陌生。因为Arie Belldegrun作为生物制药连续创业者，彼时正在经历Kite Pharm被吉利德收购的阵痛期，而Chris Wilfong就是其最近创办的一家生物技术公司——Kronos Bio的联合创始人。
而Arie Belldegrun的目的也和Bischofberger之前预想的差不多，就是邀请后者加入Kronos担任CEO。
但Bischofberger并没有立马接受这个建议，在加入Kronos这件事上，他显然还有些顾虑，其中最重要的一点是：Bischofberger并不喜欢平台技术，因为从一个平台中获得临床候选药物可能需要五年、七年甚至十年的时间，花这么多时间让公司的第一个平台资产进入临床几乎没有吸引力。而Kronos的核心技术恰恰就是平台。
另一方面，Bischofberger也并不在乎CEO的头衔，对他来说只是希望有机会决定自己的研究方向，并专注于科学。而在像吉利德这种MNC中，花时间在组织工作上是无法避免的，因此在吉利德的工作也并不是Bischofberger所向往的。
在两方面的纠结下，最终Bischofberger告诉Arie Belldegrun，前者对拥有一项可以让公司立足的技术没有意见，虽然他们会继续开发这个平台，但他可能会把公司带向另一个方向。而Belldegrun也对Bischofberger的条件没有异议，并表示全力支持和信任。
于是在2018 年8月，Bischofberger 正式加入公司，担任CEO，从此开始了生物制药的建设，旨在针对最具挑战“不可成药”的癌症靶点以开发药物。
看似Bischofberge与Arie Belldegrun在决定Kronos未来发展方向上达成了共识，但实际上均为之后公司的“塌房”埋下了伏笔。
在Bischofberge顺利加盟之后，Kronos也开始了融资历程。拥有吉利德前高管和Kite创始人坐镇，Kronos的融资可谓是一帆风顺。
2018年，完成了1800万美元的种子轮融资；2019 年，完成 1.05 亿美元的 A 轮融资；2020年，完成 1.55 亿美元可转换债券融资。成立短短 3 年时间，已经完成了近 2.8 亿美元的融资， Perceptive Advisors 更是第二次继续加注该公司融资。一时间Kronos风头无两，更是荣登了2018年FierceBiotech“15强”biotech榜单之一。
“不可成药”靶点一直作为新药研发领域的痛点，存在大量未被满足的临床需求，如何打破不可成药这一“魔咒”也成为各大制药公司的竞争焦点，Kronos前途看似一片光明。
02
市值不足1亿美元、两次裁员
Kronos开始自救
上文说到，虽Bischofberge不喜欢平台技术，但Kronos却实打实的是一个技术平台型公司。而在针对“不可成药”靶点上，Kronos 也有独特的小分子微阵列（SMM）技术平台，通过更符合生理学相关性的设计，能够针对此类靶蛋白化学库进行高通量筛选，从而鉴定出更具有生物活性的小分子（更具有成药潜力的靶点）。
但在最后一轮融资完成时，Kronos管线中进展最快的是斥资1.2亿美元从吉利德引进的一款SYK抑制剂，而本次融资的的用途也主要是推进SYK抑制剂的进一步研发。而在研项目中通过SMM平台研发进入临床的只有一款分化的 CDK9 抑制剂— KB-0742。
诚如Bischofberge之前所说的，虽然会继续开发SMM平台，但他更多的是按照自己的研究方向，优先推进SYK抑制剂。
但变故却发生了。2022年11月Kronos宣布，将终止SYK抑制剂entospletinib治疗NPM1突变AML的III期临床试验，主要原因包括：NPM1突变AML患者招募困难、新冠大流行的持续影响、在俄罗斯和乌克兰的临床试验无法按计划启动等。
而现在来看Kronos官网所公布的管线进展，已与2020年繁荣阶段时大不相同。
Kronos 2020年管线布局
Kronos 2024年管线布局
从不喜欢平台技术到现在管线中唯二进入临床试验的全都出自平台。从IPO上市市值14亿美元到现如今市值不足1亿美元。Kronos的未来仿佛无法预测，但却又有迹可循。
事实上，Bischofberge在加入Kronos前也曾说过，若从一项技术开始，可能成功也可能失败，如果是后者，公司就需要做好准备转向更有前景的治疗领域。而现在Kronos也开始了“刮骨自救”。
2023年11月，Kronos宣布将裁员约 19%，基于核心管线 KB-0742 的积极数据后进一步延长其现金流，从而最大限度地发挥 CDK9 抑制剂的潜力。
现状并没有维持多久，Kronos便又在3月9日宣布实施新一轮裁员，这次裁员21%，本次裁员过后，Kronos仅剩员工60名。
转折点是什么时候发生的？就是Kronos IPO上市之时。从Kronos上市至今，股价一去不复返，正如风投公司Canaan Partners的合伙人Julie Grant 所说，“成也上市，败也上市。”支撑Kronos高估值的一是强大的创始人团队，二是克服不可成药靶点的前沿技术，当这种资本家的过度偏爱遇上疫情爆发，管线无法按照预期进展，结果往往是biotech所无法承受的。
不知道Kronos的未来，是如Bischofberge所说转向更有前景的治疗领域，还是最终破灭。返回搜狐，查看更多