ELCC 2024丨刘晓晴教授点评CheckMate 77T，解读围术期免疫联合方案的探索方向

新辅助治疗周期为4和＜4患者的MPR

在完成4个新辅助治疗周期的患者中，纳武利尤单抗组的中位无事件生存（EFS）未达到（NR），而安慰剂组为19.8个月（HR=0.57），12个月EFS率分别为76%和61%。在新辅助治疗周期＜4的患者中，中位EFS分别为NR和7.8个月（HR=0.51），12个月EFS率分别为62%和36%。

此外，对于总体研究人群，纳武利尤单抗组和安慰剂组的中位至远处转移时间（TTDM）分别为NR和38.8个月（HR=0.62）。在接受4个新辅助治疗周期的患者中，中位TTDM分别为NR和38.8个月（HR=0.61）。对于新辅助治疗周期＜4的患者亚组，中位TTDM分别为NR和10.9个月（HR=0.46）。

新辅助治疗周期为4和＜4患者的TTDM

在完成4个新辅助治疗周期的患者中，纳武利尤单抗组69%接受了辅助治疗，而安慰剂组为71%，辅助治疗周期的中位数均为13。在新辅助治疗周期＜4的患者中，试验组和对照组分别有29%和26%的患者接受了辅助治疗，辅助治疗的中位周期数分别为13和11。

在完成4个周期新辅助治疗的患者中，纳武利尤单抗组87%和安慰剂组80%的患者在辅助治疗期间发生了任何级别的AE，任何级别治疗相关不良反应（TRAEs）的发生率分别为50%和30%。在新辅助治疗周期＜4的患者中，纳武利尤单抗组91%和对照组71%的患者在辅助治疗期间发生了任何级别的AE，任何级别TRAE的发生率分别为46%和29%。

辅助治疗和安全性

刘晓晴教授点评

近年来多项针对早期非小细胞肺癌围术期（新辅助，辅助，新辅助+辅助）的研究结果证实，免疫检查点抑制剂应用于可切除非小细胞肺癌新辅助/辅助治疗可改善患者的治愈率，带来更长生存。然而，关于最佳治疗模式和相关问题仍在不断探索中。

在2023 ESMO大会的主席研讨会上，引人注目的III期研究CheckMate-77T研究结果公布。该研究评估了新辅助纳武利尤单抗联合化疗、序贯手术后再纳武利尤单抗辅助治疗1年，对比新辅助化疗联合安慰剂序贯手术后安慰剂辅助治疗452名可切除IIA-IIIB期NSCLC患者的的疗效与安全性。该研究主要终点为EFS，次要终点包括总生存期（OS）、pCR和MPR。中位随访25.4个月结果显示，接受新辅助纳武利尤单抗联合化疗、序贯手术后纳武利尤单抗辅助治疗的患者的EFS实现有统计学意义和临床意义的改善（EFS：NR vs 18.4 个月，HR=0.58；97.36% CI：0.42-0.81；P=0.00025）。次要疗效终点病理完全缓解（pCR；25.3% vs. 4.7%）和主要病理缓解（MPR；35.4% vs. 12.1%）方面也有改善；未发现新的安全性信号。CheckMate 77T研究达到了研究终点，此亦为第5项（AEGEAN、Neotorch、KEYNOTE-671、RATIONALE 315研究）“三明治”围手术期免疫治疗研究，为可手术NSCLC围术期治疗模式（新辅助+手术+辅助治疗）又添新证据。

2023 ESMO报道的CheckMate-77T研究EFS、pCR和MPR

5项“三明治”研究设计大同小异，首先值得关注的是新辅助治疗周期数的不同。除Neotorch研究中特瑞普利单抗联合化疗新辅助3周期+术后辅助1周期，其它4项研究均采取了新辅助4周期后手术。就纳武利尤单抗与此前报道的新辅助CheckMate-816研究相比，CheckMate-77T研究术前应用新辅助免疫联合化疗达到了4个周期，术后增加了4周一次共计1年的纳武利尤单抗辅助治疗。但是，术前增加的治疗周期似乎并没有带来更高的pCR率提升（CheckMate 816研究：pCR率为24.0%，EFS HR=0.68；CheckMate 77T研究：pCR率为25.3%，EFS HR=0.58，），此前国内学者也报道过2周期 vs 3周期的新辅助研究，那么新辅助免疫治疗的最佳周期是多少仍需值得探索。

刚刚结束的2024 ELCC年会上，CheckMate 77T研究的探索性分析表明，在可切除的IIA-IIIB期NSCLC患者中，无论完成新辅助治疗4个周期或＜4个周期，新辅助纳武利尤单抗/铂类化疗+术后纳武利尤单抗辅助治疗与新辅助化疗/安慰剂+术后安慰剂相比均改善了疗效，结果进一步支持纳武利尤单抗在围手术期治疗的重要性。但是我们更期待这类研究进一步分析新辅助治疗不同周期差异对于疗效、安全性的影响，以及患者对不同治疗周期数的依从性。

综合已报告结果的5项III期围术期（三明治）免疫联合方案研究，结论一致表明免疫治疗在NSCLC围术期治疗的价值和地位不容小觑，是目前围术期治疗的标准选择。但目前仍有问题需待进一步探索：

1.治疗最佳模式或组合：辅助治疗/新辅助治疗/新辅助+辅助治疗/免疫+新模式？

2.新辅助化免的最佳周期数？

3.如何进一步提高non pCR患者的疗效？

4.新辅助达到pCR的患者，是否无需接受辅助治疗？

5.PD-L1表达水平能否作为辅助免疫治疗的疗效预测生物标志物？

6.ctDNA/MRD可否成为监测辅助治疗的最佳标志物？

这些问题和困惑的解决将进一步升级NSCLC围术期治疗的个体化和精准化，提升早期NSCLC的治疗水平和预后。

专家简介

刘晓晴 教授

解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部

主任医师、教授、博士生导师

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

声 明

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