图片链接：https://cheminfographic.wordpress.com/2018/06/17/4-weinreb-amide-1981/
Weinreb酰胺和金属还原试剂（DIBAL或LAH）的加成物由于甲氧基的存在形成一个五元环的螯合物相对稳定，使反应不再继续。还原Weinreb酰胺得到醛时，DIBAL的产率通常高于LAH。
Grignard试剂或有机锂试剂反应生成酮，也类似，生成的螯合金属络合物需要加入酸后处理才能得到相应的羰基化合物。
由于金属螯合物很稳定，基本不会发生过度加成生成醇，条件温和，α手性碳一般不会发生差向异构化而消旋，此方法适合合成复杂分子。
Weinreb酮合成反应的一个缺点是在强碱性条件下或大位阻有机金属试剂进行加成时，OMe上会发生E2消除副反应生成N-甲基酰胺，影响产率，改用叔丁基醚可以避免此副反应。
图片来源：【EOC化学资讯】
Weinreb酰胺的合成方法见上图，主要分为以下几种：1、由酸直接缩合制备得到；2、在AlMe3，Me2AlCl或格氏试剂促进下，酯进行胺酯交换制备得到，3、由酰氯或酸酐直接反应得到。具体方法参考：。
【Org. Chem.2001, 66, 1373-1379】
【J. Org. Chem., 2006, 71, 8651】
General Procedure for the Conversion of Esters to N-Methoxy-N-methylamides.
The ester (10 retool) and 1.51 g (15.5 mmol) of Me(MeO)NH.HCI were slurried in 20 mL of THF cooled to -20 °C under nitrogen. A solution of i-PrMgCl in THF (15 mL, 2.0 M) was added over 15 rain maintaining the temperature below -5 °C. The mixture was aged for 20 min at -10 °C and quenched with 20 wt % aqueous NH4CI. The product was extracted using tert-butylmethyl ether and the organic solution was dried over Na2SO 4 and concentrated. Chromatographic purification (silica gel) afforded the reported yields of analytically pure product.
试剂应用（详细内容点击查看）
一、
【J. Org. Chem., 2006, 71, 947】
装备有温度计、搅拌子、滴液漏斗、空气冷凝回流管的5L圆底瓶中，通入氩气保护气后，加入LiAlH4(0.44 mol)以及无水乙醚(1.5L)。室温下搅拌一小时后，冷却到-45℃。将Boc-亮氨酸Weinreb酰胺(～100g, 約0.4mol)的无水乙醚溶液(300mL)、保持反应温度在-35℃以下缓慢滴加。加完后移去冷却槽，搅拌下让温度缓慢回复到5℃。再一次冷却降温到-35℃，将KHSO4(96.4g, 0.71mol)的水溶液(265mL)缓慢滴加，这时保持温度不要超过零度を温度。去掉冷却槽，继续搅拌一小时。用硅藻土过滤反应液，用五百毫升乙醚洗净固体残渣。得到的有机溶液用1N盐酸(350mL)在5℃下洗净三次，再用饱和小苏打溶液(350mL)和饱和食盐水(350mL)先后分别洗净三次，用无水硫酸镁干燥除水。蒸干溶剂后，得到油状的Boc-L-Leucinal(69-70g, 产率87-88%)。生成物放在冰柜(-17℃)保存。
【Org. Synth.1989, 67, 69；DOI: 10.15227/orgsyn.067.0069】
三、
【EOC化学资讯】
参考资料
二、Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Weinreb ketone synthesis, page 478-479.
三、https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/weinreb-ketone-synthesis.shtm返回搜狐，查看更多